Badanie fazy 2 dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności długo działającego hGH (MOD-4023) u dzieci z niedoborem hormonu wzrostu

Kryteria przyjęcia:

1. Dziecko przed okresem dojrzewania w wieku ≥ 3 lat i nie starsze niż 10 lat dla dziewcząt lub 11 lat dla chłopców z izolowanym niedoborem GH lub niedoborem GH w przebiegu niedoboru wielu hormonów przysadki mózgowej.
2. Potwierdzone rozpoznanie GHD za pomocą dwóch różnych testów prowokacyjnych GH zdefiniowanych jako szczytowy poziom GH w osoczu ≤7 ng/ml, określony przez centralne laboratorium przy użyciu zwalidowanego testu.
3. Wiek kostny (BA) nie jest starszy niż wiek chronologiczny i nie powinien przekraczać 9 lat dla dziewcząt i 10 lat dla chłopców.
4. Bez uprzedniej ekspozycji na jakąkolwiek terapię r-hGH.
5. Normalny rozmiar urodzeniowy, masa urodzeniowa i długość dla wieku ciążowego

6. Upośledzona wysokość i prędkość wzrostu zdefiniowana jako:

   1. Wzrost (HT) o co najmniej 2,0 odchylenia standardowe (SD) poniżej średniego wzrostu dla wieku chronologicznego (CA) i płci zgodnie ze standardami z Prader i in. wsp., 1989, (HT SDS ≤ -2,0).
   2. Roczna prędkość wzrostu (HV) poniżej 25 percentyla dla CA (HV <-0,7 SDS) i płci zgodnie ze standardami Pradera i wsp. (1989). Odstęp między dwoma pomiarami wzrostu powinien wynosić co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem.
7. BMI musi mieścić się w granicach ±2 odchylenia standardowego od średniego BMI dla wieku chronologicznego i płci zgodnie ze standardami CDC z 2000 roku.
8. Wyjściowe stężenie IGF-I o co najmniej 1 SD poniżej średniego poziomu IGF-I standaryzowanego dla wieku i płci (IGF-I SDS ≤ -1,0) zgodnie z wartościami referencyjnymi laboratorium centralnego;
9. 12. Pisemna świadoma zgoda rodzica lub opiekuna prawnego pacjenta oraz zgoda pacjenta (jeśli pacjent umie czytać).

Kryteria wyłączenia:

1. Dzieci z przebytym lub obecnym wzrostem guza wewnątrzczaszkowego potwierdzonym badaniem MRI (z kontrastem).
2. Historia radioterapii lub chemioterapii.

3. Dzieci niedożywione definiowane jako:

   1. Albumina surowicy poniżej dolnej granicy normy (DGN) zgodnie z zakresami referencyjnymi laboratorium centralnego;
   2. Żelazo w surowicy poniżej dolnej granicy normy (DGN) zgodnie z zakresami referencyjnymi laboratorium centralnego;
   3. BMI < -2 SD dla wieku i płci;
4. Dzieci z karłowatością psychospołeczną.
5. Dzieci urodzone za małe w stosunku do wieku ciążowego (SGA – masa urodzeniowa i/lub długość urodzeniowa < -2 SD dla wieku ciążowego).
6. Obecność przeciwciał anty-hGH podczas badania przesiewowego.
7. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości, które mogą wpływać na wzrost lub zdolność oceny wzrostu, takie jak między innymi choroby przewlekłe, takie jak niewydolność nerek, napromieniowanie rdzenia kręgowego itp.
8. Pacjenci z cukrzycą.
9. Pacjenci z nieprawidłowym poziomem cukru na czczo (na podstawie WHO; poziom cukru we krwi na czczo >110 mg/dl lub 6,1 mmol/l) po powtórnym badaniu krwi.
10. Aberracje chromosomowe i medyczne „zespoły” (zespół Turnera, zespół Larona, zespół Noonana, zespół Pradera-Williego, zespół Russella-Silvera, mutacje/delecje SHOX i dysplazja szkieletu), z wyjątkiem dysplazji przegrody wzrokowej.
11. Zamknięte nasadki.
12. Jednoczesne podawanie innych leków, które mogą mieć wpływ na wzrost, takich jak sterydy anaboliczne i metylofenidat w zespole nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD), z wyjątkiem hormonalnych terapii zastępczych (tyroksyna, hydrokortyzon, desmopresyna (DDAVP))
13. Dzieci wymagające leczenia glikokortykosteroidami (np. astma), którzy przyjmują wziewnie budezonid w dawce większej niż 400 µg/dobę lub jego odpowiedniki przez ponad 1 miesiąc w ciągu roku kalendarzowego.
14. Poważne schorzenia i/lub obecność przeciwwskazań do leczenia r-hGH.
15. Znany lub podejrzewany pacjent zakażony wirusem HIV lub pacjent z zaawansowanymi chorobami, takimi jak AIDS lub gruźlica.
16. Nadużywanie narkotyków, substancji lub alkoholu.
17. Znana nadwrażliwość na składniki badanego leku.
18. Inne przyczyny niskiego wzrostu, takie jak celiakia, niedoczynność tarczycy i krzywica.
19. Pacjent i/lub rodzic/opiekun prawny prawdopodobnie nie zastosują się do zasad prowadzenia badania.
20. Uczestnictwo w jakimkolwiek innym badaniu agenta badawczego w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.