Pieniannoksinen syklofosfamidi +/-- nintedanibi edenneen munasarjasyövän hoidossa (METRO-BIBF)

Sisällyttämiskriteerit:

• Naishenkilöt, ≥ 18-vuotiaat, histologisesti todistettu toistuva pitkälle edennyt munasarja-, munanjohdin- tai primaarinen peritoneaalinen karsinooma
• Sinulle on joko tehty kohdun tai molemminpuolisen munan-/salpingpoistoleikkaus ja/tai he ovat olleet vaihdevuosien jälkeen 24 peräkkäistä kuukautta (eli heillä ei ole ollut kuukautisia edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä)
• Suorituskyky 0-2
• Riittävä elinten toiminta
• Elinajanodote > 6 viikkoa
• on saanut 2 tai useampia solunsalpaajahoitoja munasarjasyöpään ja potilas on platinaresistentti tai platina-intoleranssi tai ei sovellu mihinkään muuhun standardiin suonensisäiseen kemoterapiaan
• Ei aikaisempaa oraalista syklofosfamidia, nintedanibia tai muita tyrosiinikinaasin estäjiä, kuten cediranibia, mutta potilaat ovat voineet saada anti-VEGF-hoitoja, kuten bevasitsumabia, koska heidät kerrostetaan tätä varten
• Mitattavissa olevat leesiot RECIST 1.1 -kriteerien mukaan tai seerumin CA125-tasot GCIG CA125 -kriteerien mukaan arvioitaessa ovat tervetulleita, mutta ne eivät ole sisällyttämisen edellytys, sillä vaste arvioidaan vain niille, joilla on arvioitava sairaus.
• Pystyy antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ja täyttämään QoL

Poissulkemiskriteerit

• Karsinosarkooma tai ei-epiteelialkuperäinen pahanlaatuinen kasvain (esim. munasarjan, munanjohtimen tai vatsakalvon sukusolukasvain, sukupuolinuora-stromaalinen kasvain)
• Kliinisesti merkityksellinen parantumaton haava, haava (suolikanava, iho) tai luunmurtuma
• Ruoansulatuskanavan tukkeuman oireet tai merkit, jotka vaativat parenteraalista ravintoa tai nesteytystä, tai muut ruoansulatuskanavan häiriöt tai poikkeavuudet, jotka haittaisivat lääkkeen imeytymistä tai kyvyttömyyttä ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä
• Aktiiviset aivometastaasit (esim. oireiden paheneminen, tilan muuttuminen alle 4 viikossa) tai leptomeningeaalinen sairaus. Kokeeseen pääsy on sallittu, jos aivometastaasit ovat vakaat (oireeton tai tila vakaa > 4 viikkoa).
• Deksametasoni aivometastaaseihin on sallittu, jos sitä annetaan vakaana annoksena > 4 viikkoa ennen satunnaistamista (jos < 4 viikkoa, potilas ei kelpaa)
• Kliinisesti merkittävä hoitoon liittyvä toksisuus aikaisemmasta kemoterapiasta ja sädehoidosta
• Aiempi suuri tromboembolinen tapahtuma viimeisen 6 kuukauden aikana, kuten keuhkoembolia tai proksimaalinen syvä laskimotukos, paitsi jos käytössä on stabiili terapeuttinen antikoagulaatio (> 3 kuukautta varfariinia käytettäessä, PT/INR-arvoa on seurattava säännöllisesti protokollan taulukon 8.1 mukaisesti)
• Tunnettu perinnöllinen tai hankittu verenvuotohäiriö
• Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti, kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, sydämen vajaatoiminta > NYHA II, vakava perifeerinen verisuonisairaus, merkitsevä sydänpussieffuusio
• Aivojen verisuonionnettomuus, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai subarachnoidaalinen verenvuoto viimeisen 6 kuukauden aikana
• Radiografiset todisteet kavitoituvista tai nekroottisista kasvaimista, joissa on tunkeutuminen viereisiin suuriin verisuoniin

• Laboratorioarvot, jotka osoittavat lisääntynyttä haittatapahtumien riskiä:

  1. laskettu GFR < 45 ml/min. Sivustot voivat käyttää mitä tahansa laskentamenetelmää paikallisen käytännön mukaisesti.
  2. absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1,5x109/l
  3. verihiutaleet < 100 x 109/l
  4. hemoglobiini < 90 g/l
  5. proteinuria CTCAE 2 tai suurempi
  6. kokonaisbilirubiini > x 2 ULN
  7. ALT ja/tai AST > 1,5 x ULN
  8. ellei maksametastaaseja esiinny, kun ALAT tai ASAT > 2,5 ULN
  9. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 2 tai aktivoitu partiaalinen tromboplastiiniaika (APTT) > 1,5 x ULN ilman terapeuttista antikoagulaatiota. INR > 4 tai APTT > 2,5 x ULN terapeuttisen antikoagulantin läsnä ollessa
• Vakavat infektiot, erityisesti jos tarvitaan systeemistä antibioottihoitoa (mikrobilääke, sieni- tai viruslääke), mukaan lukien hepatiitti B- ja/tai C-infektio, HIV-infektio
• Huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus tai potilas, joka saa sulfonyyliureatyyppisiä hypoglykemialääkkeitä (esim. gliklatsidi) pääasiallisena diabeteksen kontrollina (joka on vasta-aiheinen syklofosfamidin kanssa)
• Aiemmat rintasyöpäpotilaat ovat sallittuja vain, jos diagnoosi ja siihen liittyvä kemoterapiahoito on ollut yli 5 vuotta aiemmin eikä tutkimukseen osallistuessa ole näyttöä metastasoituneesta rintasyövästä (Ota yhteyttä UCL CTC:hen/CI:hen, jos potilas saa edelleen rintasyövän hormonihoitoa).

• Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on diagnosoitu viimeisen 5 vuoden aikana. Poikkeuksena tästä säännöstä seuraavat pahanlaatuiset kasvaimet voivat sisältää:

  1. ei-melanooma-ihosyöpä (jos hoidettu riittävästi)
  2. kohdunkaulan karsinooma in situ (jos hoidettu riittävästi)
  3. aiempi tai synkroninen kohdun limakalvosyöpä (jos hoidettu asianmukaisesti), jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät: G1 tai G2, ei LVSI:tä ja vain FIGO (2010) vaihe IA
• Vakava sairaus tai samanaikainen ei-onkologinen sairaus, kuten neurologinen, psykiatrinen tai infektiosairaus tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä ja joka tutkijan harkinnan mukaan tekisi potilaasta sopimattoman osallistumaan tutkimukseen
• Psykologiset, perhe-, sosiologiset tai maantieteelliset tekijät, jotka mahdollisesti vaikeuttavat tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista, esim. aktiivinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö
• Mahdolliset syklofosfamidihoidon vasta-aiheet, esim. sinulla on aiemmin esiintynyt vakavia yliherkkyysreaktioita syklofosfamidihoidon ja muiden tutkimuslääkkeiden kanssa luetelluille apuaineille
• Potilaiden ei tule aloittaa koehoitoa 6 viikon sisällä mistään suuresta kirurgisesta toimenpiteestä
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa lääkettä testataan viimeisten neljän viikon aikana ennen hoidon aloittamista tai samanaikaisesti tämän tutkimuksen kanssa
• Kemoterapia, mukaan lukien immunoterapia tai monoklonaalinen vasta-ainehoito (VEGF) 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta
• Hormonihoito munasarjasyövälle 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta (jatkuva hormonikorvaushoito on sallittu)
• Mikä tahansa aikaisempi tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoito, jolla on pääasiassa antiangiogeeninen vaikutus
• Sädehoito 3 kuukauden sisällä ei sallittu, paitsi jos se on annettu oireiden hallintaan > 28 päivää aikaisemmin. Kaikki sädehoitoa saavat potilaat tarvitsevat todisteita toistuvasta munasarjasyövästä säteilykentän ulkopuolella joko kuvantamisen tai kohoavan CA125:n kautta.
• Yliherkkyys nintedanibille, maapähkinälle tai soijalle tai jollekin nintedanibin apuaineelle