- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01610869
Ciclofosfamide a basso dosaggio +/--Nintedanib nel carcinoma ovarico avanzato (METRO-BIBF)
24 maggio 2019 aggiornato da: University College, London
Studio di fattibilità di fase II, randomizzato, controllato con placebo, multicentrico, di ciclofosfamide a basso dosaggio (metronomico) con e senza nintedanib (BIBF 1120) nel carcinoma ovarico avanzato
L'obiettivo primario è esplorare l'efficacia e la sicurezza di una combinazione completamente orale di BIBF 1120 (un inibitore della segnalazione angiogenica) e ciclofosfamide metronomica in pazienti con carcinoma ovarico avanzato a recidiva multipla, che hanno completato almeno due linee di chemioterapia precedente e che per qualsiasi motivo non sono idonei per ulteriori trattamenti di chemioterapia endovenosa "standard".
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Uno studio multicentrico di fase II in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo: BIBF 1120 200 mg bd più 100 mg al giorno di ciclofosfamide orale (braccio sperimentale) o ciclofosfamide orale 100 mg al giorno più placebo (braccio di controllo).
I pazienti riceveranno BIBF 1120 per via orale e ciclofosfamide o ciclofosfamide e placebo continuamente fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
117
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Bath, Regno Unito
- Royal United Hospital
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Cambridge, Regno Unito
- Addenbrookes Hospital
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Derby, Regno Unito
- Royal Derby Hospital
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Guildford, Regno Unito
- Royal Surrey County Hospital
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Leeds, Regno Unito
- St James's University Hospital
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Liverpool, Regno Unito
- Clatterbridge Centre for Oncology
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London, Regno Unito
- St Bartholomew's Hospital
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London, Regno Unito
- Royal Marsden Hospital
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London, Regno Unito
- University College London Hospital (UCLH)
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London, Regno Unito
- Mount Vernon Hospital
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Manchester, Regno Unito
- Christie Hospital
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Oxford, Regno Unito
- Churchill Hospital
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Slough, Regno Unito
- Wexham Park Hospital
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Kent
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Maidstone, Kent, Regno Unito
- Kent Oncology Centre
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Scotland
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Glasgow, Scotland, Regno Unito
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Wales
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Cardiff, Wales, Regno Unito
- Velindre Hospital
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Femmina
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti di sesso femminile, ≥18 anni, carcinoma ovarico epiteliale avanzato recidivante istologicamente dimostrato, delle tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primitivo
- Sono stati sottoposti a isterectomia o ovariectomia/salpingectomia bilaterale e/o sono stati in postmenopausa per 24 mesi consecutivi (ovvero non hanno avuto mestruazioni nei precedenti 24 mesi consecutivi senza una causa medica alternativa)
- Stato delle prestazioni 0-2
- Adeguata funzionalità degli organi
- Aspettativa di vita > 6 settimane
- Ha ricevuto 2 o più linee di chemioterapia per carcinoma ovarico e la paziente è resistente al platino o intollerante al platino o non idonea per qualsiasi ulteriore chemioterapia endovenosa standard
- Nessun precedente ciclofosfamide orale, nintedanib o altri inibitori della tirosin-chinasi come cediranib, ma i pazienti possono aver ricevuto terapie anti-VEGF come bevacizumab in quanto saranno stratificati per questo
- Le lesioni misurabili secondo i criteri RECIST 1.1 o i livelli sierici di CA125 per la valutazione in base ai criteri GCIG CA125 sono ben accetti, ma non sono un prerequisito per l'inclusione poiché la risposta sarà valutata solo per quelli con malattia valutabile
- In grado di fornire il consenso informato scritto e di completare la QoL
Criteri di esclusione
- Carcinosarcoma o tumore maligno di origine non epiteliale (es. tumore a cellule germinali, tumore stromale del cordone sessuale) dell'ovaio, delle tube di Falloppio o del peritoneo
- Ferita non cicatrizzante clinicamente rilevante, ulcera (tratto intestinale, pelle) o frattura ossea
- Sintomi o segni di ostruzione gastrointestinale che richiedono nutrizione o idratazione parenterale o qualsiasi altro disturbo o anomalia gastrointestinale che interferirebbe con l'assorbimento del farmaco o l'incapacità di assumere farmaci per via orale
- Metastasi cerebrali attive (es. peggioramento dei sintomi, cambiamento delle condizioni in < 4 settimane) o malattia leptomeningea. L'ingresso allo studio è consentito se le metastasi cerebrali sono stabili (asintomatiche o condizioni stabili per > 4 settimane).
- Il desametasone per le metastasi cerebrali è consentito se somministrato come dose stabile per > 4 settimane prima della randomizzazione (se < 4 settimane il paziente non è idoneo)
- Tossicità correlata alla terapia clinicamente rilevante da precedente chemioterapia e radioterapia
- Anamnesi di evento tromboembolico maggiore negli ultimi 6 mesi, come embolia polmonare o trombosi venosa profonda prossimale, a meno che non sia in terapia anticoagulante stabile (> 3 mesi se in warfarin, PT / INR devono essere monitorati regolarmente come da tabella 8.1 nel protocollo)
- Malattia emorragica ereditaria o acquisita nota
- Malattie cardiovascolari significative, inclusa ipertensione incontrollata, aritmia cardiaca clinicamente rilevante, angina instabile o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, insufficienza cardiaca congestizia > NYHA II, malattia vascolare periferica grave, versamento pericardico significativamente rilevante
- Storia di un incidente vascolare cerebrale, attacco ischemico transitorio o emorragia subaracnoidea negli ultimi 6 mesi
- Evidenza radiografica di tumori cavitanti o necrotici con invasione dei principali vasi sanguigni adiacenti
Valori di laboratorio che indicano un aumento del rischio di eventi avversi:
- GFR calcolato < 45 ml/min. I siti possono utilizzare qualsiasi metodo di calcolo secondo la pratica locale.
- conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1,5x109/L
- piastrine < 100 x109/L
- emoglobina < 90 g/L
- proteinuria CTCAE 2 o superiore
- bilirubina totale > x 2 ULN
- ALT e/o AST > 1,5 x ULN
- a meno che non siano presenti metastasi epatiche quando ALT o AST > 2,5 ULN
- Rapporto internazionale normalizzato (INR) > 2 o tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) > 1,5 x ULN in assenza di terapia anticoagulante. INR > 4 o APTT > 2,5 x ULN in presenza di terapia anticoagulante
- Infezioni gravi, in particolare se richiedono antibiotici sistemici (terapia antimicrobica, antimicotica o antivirale), inclusa infezione da epatite B e/o C, infezione da HIV
- Diabete mellito scarsamente controllato o paziente con ipoglicemizzanti di tipo sulfanilurea (ad es. gliclazide) come principale controllo del diabete (come controindicato con ciclofosfamide)
- I precedenti pazienti con carcinoma mammario sono consentiti solo se la diagnosi e qualsiasi trattamento chemioterapico per questo era> 5 anni prima e non vi è alcuna evidenza di carcinoma mammario metastatico all'ingresso nello studio (contattare UCL CTC / CI se il paziente è ancora in trattamento ormonale per carcinoma mammario).
Altri tumori maligni diagnosticati negli ultimi 5 anni. In eccezione a questa regola, possono essere inclusi i seguenti tumori maligni:
- cancro della pelle non melanoma (se adeguatamente trattato)
- carcinoma cervicale in situ (se adeguatamente trattato)
- carcinoma dell'endometrio precedente o sincrono (se adeguatamente trattato), a condizione che siano soddisfatti tutti i seguenti criteri: G1 o G2, nessun LVSI e FIGO (2010) solo stadio IA
- Malattia grave o concomitante malattia non oncologica come malattie neurologiche, psichiatriche o infettive o un'anomalia di laboratorio che può aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il paziente non idoneo per l'ingresso nello studio
- Fattori psicologici, familiari, sociologici o geografici che potenzialmente ostacolano il rispetto del protocollo dello studio e del programma di follow-up, ad es. abuso attivo di alcol o droghe
- Eventuali controindicazioni per la terapia con ciclofosfamide, ad es. una storia di gravi reazioni di ipersensibilità agli eccipienti elencati per il trattamento con ciclofosfamide con altri farmaci sperimentali
- I pazienti non devono iniziare il trattamento di prova entro 6 settimane da qualsiasi intervento chirurgico importante
- Partecipazione a un altro studio clinico che testa un farmaco nelle ultime quattro settimane prima dell'inizio della terapia o in concomitanza con questo studio
- Chemioterapia, inclusa l'immunoterapia o il trattamento con anticorpi monoclonali (VEGF) entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio
- Trattamento ormonale per il carcinoma ovarico entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio (la terapia ormonale sostitutiva in corso è consentita)
- Qualsiasi precedente trattamento con un inibitore della tirosin-chinasi che abbia un'azione prevalentemente anti-angiogenica
- Radioterapia entro 3 mesi non consentita tranne quando somministrata per il controllo dei sintomi > 28 giorni in precedenza. Tutti i pazienti che ricevono qualsiasi radioterapia richiederanno evidenza di carcinoma ovarico ricorrente al di fuori del campo irradiato sia all'imaging che tramite CA125 in aumento
- Ipersensibilità a nintedanib, arachidi o soia, o ad uno qualsiasi degli eccipienti di nintedanib
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Ciclofosfamide e BIBF-1120
I pazienti riceveranno BIBF 1120 orale (200 mg bd) e ciclofosfamide (100 mg) su base giornaliera fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile.
|
I pazienti riceveranno ciclofosfamide (100 mg) e BIBF 1120 orale (200 mg bd) o ciclofosfamide (100 mg) e placebo.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Ciclofosfamide e placebo
I pazienti riceveranno BIBF 1120 per via orale (200 mg bd) e capsule di placebo su base giornaliera fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile.
|
I pazienti riceveranno ciclofosfamide (100 mg) e BIBF 1120 orale (200 mg bd) o ciclofosfamide (100 mg) e placebo.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Al termine del follow-up (3-4 anni dello studio)
|
Da misurare in giorni, dalla data di randomizzazione alla data del decesso.
|
Al termine del follow-up (3-4 anni dello studio)
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Qualità della vita e dati qualitativi sulla salute
Lasso di tempo: Al termine del follow-up (3-4 anni dello studio)
|
Questionari sulla salute che registrano dati sanitari qualitativi sulla prospettiva del paziente riguardo alla sua malattia e al suo trattamento.
Questo sarà misurato su base settimanale 6, dal basale alla fine del trattamento.
|
Al termine del follow-up (3-4 anni dello studio)
|
Eventi avversi per tutti i pazienti
Lasso di tempo: Al termine del follow-up (3-4 anni dello studio)
|
Gli eventi avversi saranno raccolti per i pazienti in entrambi i gruppi durante il trattamento e i gruppi confrontati durante l'analisi.
Questo sarà misurato su base settimanale 6, dal basale alla fine del trattamento.
I primi 12 pazienti saranno valutati su base settimanale 3, dal basale alla fine del trattamento.
|
Al termine del follow-up (3-4 anni dello studio)
|
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Al termine del follow-up (3-4 anni dello studio)
|
La sopravvivenza libera da progressione sarà determinata misurando la dimensione del tumore utilizzando RECIST 1.1 alla progressione o da un aumento del marcatore tumorale CA-125.
Misurato dalla data di randomizzazione fino alla data di conferma della progressione della malattia.
Valutazione del tumore effettuata su base trimestrale, CA-125 eseguita su base semestrale.
|
Al termine del follow-up (3-4 anni dello studio)
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Dr Marcia Hall, Mount Vernon Cancer Centre
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 agosto 2014
Completamento primario (Effettivo)
11 gennaio 2018
Completamento dello studio (Effettivo)
11 gennaio 2018
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
25 novembre 2011
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
31 maggio 2012
Primo Inserito (Stima)
4 giugno 2012
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
29 maggio 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
24 maggio 2019
Ultimo verificato
1 ottobre 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie urogenitali
- Neoplasie per sede
- Carcinoma
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Neoplasie genitali, femmina
- Malattie del sistema endocrino
- Malattie ovariche
- Malattie annessiali
- Disturbi gonadici
- Neoplasie delle ghiandole endocrine
- Malattie delle tube di Falloppio
- Neoplasie ovariche
- Neoplasie delle tube di Falloppio
- Carcinoma, epiteliale ovarico
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Inibitori della chinasi proteica
- Nintedanib
Altri numeri di identificazione dello studio
- UCL/10/0470
- 2011-005814-12 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Boehringer Ingelheim Ltd)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
No
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