進行卵巣癌における低用量シクロホスファミド +/-- ニンテダニブ (METRO-BIBF)

包含基準:

• -18歳以上の女性被験者、組織学的に証明された再発進行性上皮性卵巣、卵管または原発性腹膜癌
• -子宮摘出術または両側卵巣摘出術/卵管摘出術を受けたことがある、および/または24か月連続して閉経した（つまり、代替の医学的原因なしに、過去24か月連続で月経がない人）
• パフォーマンスステータス 0-2
• 適切な臓器機能
• 平均余命 > 6 週間
• -卵巣がんに対して2つ以上の化学療法を受けており、患者はプラチナ耐性またはプラチナ不耐性であるか、それ以上の標準的な静脈内化学療法には適していません
• 以前の経口シクロホスファミド、ニンテダニブ、またはセジラニブなどの他のチロシンキナーゼ阻害剤はありませんが、患者はベバシズマブなどの抗 VEGF 療法を受けている可能性があります。
• -GCIG CA125基準による評価のためのRECIST 1.1基準または血清CA125レベルによる測定可能な病変は歓迎されますが、反応は評価可能な疾患のある患者に対してのみ評価されるため、含めるための前提条件ではありません
• -書面によるインフォームドコンセントを提供し、QoLを完了することができます

除外基準

• 非上皮起源の癌肉腫または悪性腫瘍（例： 卵巣、卵管または腹膜の胚細胞腫瘍、性索間質腫瘍）
• -臨床的に関連する治癒しない創傷、潰瘍（腸管、皮膚）または骨折
• -非経口栄養または水分補給を必要とする胃腸閉塞の症状または徴候、または薬物の吸収を妨げるまたは経口薬を服用できないその他のGI障害または異常
• 活動性の脳転移（すなわち、 症状の悪化、4 週間未満での状態の変化) または軟髄膜疾患。 脳転移が安定している場合 (無症候性または状態が 4 週間以上安定している場合)、試験への参加が許可されます。
• -無作為化の前に4週間以上安定した用量で投与された場合、脳転移に対するデキサメタゾンが許可されます（4週間未満の場合、患者は適格ではありません）
• 以前の化学療法および放射線療法による臨床的に関連する治療関連の毒性
• -肺塞栓症や近位深部静脈血栓症など、過去6か月以内の主要な血栓塞栓イベントの履歴, 安定した治療的抗凝固療法を除く (ワルファリンを使用している場合は> 3か月, PT / INRは、プロトコルの表8.1に従って定期的に監視する必要があります)
• -既知の遺伝性または後天性出血性疾患
• -制御されていない高血圧、臨床的に関連する心不整脈、過去6か月以内の不安定狭心症または心筋梗塞を含む重大な心血管疾患、うっ血性心不全> NYHA II、重度の末梢血管疾患、有意に関連する心嚢液
• -過去6か月以内の脳血管障害、一過性脳虚血発作またはくも膜下出血の病歴
• 隣接する主要な血管への浸潤を伴うキャビテーションまたは壊死性腫瘍のレントゲン写真の証拠

• 有害事象のリスク増加を示す臨床検査値：

  1. 計算されたGFR < 45ml/分。 サイトは、現地の慣行に従って任意の計算方法を使用できます。
  2. 絶対好中球数 (ANC) < 1.5x109/L
  3. 血小板 < 100 x109/L
  4. ヘモグロビン < 90 g/L
  5. タンパク尿 CTCAE 2以上
  6. 総ビリルビン > x 2 ULN
  7. ALTおよび/またはAST > 1.5 x ULN
  8. ALT または AST > 2.5 ULN の場合に肝転移が存在しない場合
  9. -国際正規化比（INR）> 2または活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）> 1.5 x ULN 治療的抗凝固療法の非存在下。 -INR > 4 または APTT > 2.5 x ULN 治療的抗凝固療法の存在下
• B型肝炎および/またはC型肝炎感染、HIV感染を含む、特に全身抗生物質（抗菌薬、抗真菌薬または抗ウイルス療法）が必要な場合の重篤な感染症
• -制御不良の糖尿病またはスルホニル尿素型血糖降下薬（例： グリクラジド）を主な糖尿病コントロールとして（シクロホスファミドとの禁忌として）
• -以前の乳がん患者は、これに対する診断および化学療法治療が5年以上前であり、試験登録時に転移性乳がんの証拠がない場合にのみ許可されます（患者がまだ乳がんのホルモン治療を受けている場合は、UCL CTC / CIに連絡してください）。

• -過去5年以内に診断された他の悪性腫瘍。 この規則の例外として、次の悪性腫瘍が含まれる場合があります。

  1. 非黒色腫皮膚がん（適切に治療された場合）
  2. 上皮内子宮頸がん（適切に治療された場合）
  3. -以前または同時の子宮内膜がん（適切に治療されている場合）、次の基準がすべて満たされている場合：G1またはG2、LVSIなしおよびFIGO（2010）ステージIAのみ
• -神経学的、精神医学的または感染症などの重篤な疾患または付随する非腫瘍性疾患、または研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを増加させる可能性のある実験室の異常、および治験責任医師の判断により、患者を研究への参加に不適切にする
• -心理的、家族的、社会学的または地理的要因が、研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの遵守を潜在的に妨げる可能性があります。 積極的なアルコールまたは薬物乱用
• -シクロホスファミドによる治療の禁忌。 -他の治験薬によるシクロホスファミド治療のためのリストされた賦形剤に対する重度の過敏症反応の病歴
• -患者は、主要な外科的処置の6週間以内に試験治療を開始しないでください
• -過去4週間以内に薬物をテストする別の臨床試験への参加 治療開始前、またはこの試験と同時に
• -免疫療法またはモノクローナル抗体治療（VEGF）を含む化学療法 研究治療開始から4週間以内
• -研究治療を開始してから2週間以内の卵巣癌のホルモン治療（継続中のHRTは許容されます）
• -主に抗血管新生作用を持つ以前のチロシンキナーゼ阻害剤治療
• 28日以上前に症状をコントロールするために投与された場合を除き、3か月以内の放射線療法は許可されていません。 放射線療法を受けているすべての患者は、イメージングまたは上昇するCA125を介して、照射野の外側に再発卵巣癌の証拠を必要とします
• -ニンテダニブ、ピーナッツまたは大豆、またはニンテダニブの賦形剤に対する過敏症