MISurf Versus InSurE. Vähiten invasiivisten pinta-aktiivisten aineiden levitystekniikoiden vertailu keskosilla (MIsurf)

Kokeilun tarve Mikä on ratkaistava ongelma? Hengitysvaikeusoireyhtymä (RDS) on suuri kliininen haaste, joka vaikuttaa 60 %:iin ennen 30 raskausviikkoa syntyneistä vauvoista, ja se lisää merkittävästi kuolleisuutta ja sairastuvuutta hyvin keskosilla, mukaan lukien krooninen keuhkosairaus ja bronkopulmonaalinen dysplasia. Ottaen huomioon, että näiden pienten vauvojen epäkypsissä keuhkoissa on pinta-aktiivisen aineen puutteellinen kehitys, eksogeenisen pinta-aktiivisen aineen antaminen saattaa olla hyödyllistä keuhkojen atelektaasin estämisessä. Perinteinen menetelmä keskosilla on endotrakeaalinen letku, johon liittyy mekaaninen ventilaatio positiivisella paineella. Jälkimmäinen altistaa pysyvälle keuhkovauriolle. Tällä tutkimuksella pyritään arvioimaan toteutettavuutta laajamittaisen kliinisen tutkimuksen tekemiseksi, jotta voidaan verrata kahta minimaalisesti invasiivista pinta-aktiivisen aineen antomenetelmää hyvin pienipainoisille keskosille. Koska tällaista vertailevaa tutkimusta ei ole raportoitu, ehdotettu tutkimus on pilottitutkimus, jolla testataan tutkimussuunnitelman toteutettavuutta ja kerätään alustavia tietoja kahden pinta-aktiivisen aineen antomenetelmän vertailusta. Tämän tutkimuksen tulokset auttavat suunnittelemaan laajempaa kliinistä tutkimusta, joka sisältää asianmukaisen teholaskelman.

Keskosten keuhkosairauden nykyinen hoito RDS vaikuttaa merkittävästi hyvin keskosten kuolleisuuteen ja sairastuvuuteen ja on itsessään keskosten kroonisen keuhkosairauden (CLD) päätekijä. Yksi RDS:n yleisimmistä syistä on pinta-aktiivisen aineen puute; siksi eksogeenistä pinta-aktiivista ainetta käytetään usein keskosen RDS:n hoitoon. Endogeenistä pinta-aktiivista ainetta tuottavat tyypillisesti tyypin II keuhkorakkuloiden solut, ja tämä aine muun muassa alentaa ja moduloi pintajännitystä keuhkojen pienissä kaasua vaihtavissa yksiköissä, alveoleissa.1 On osoitettu, että pinta-aktiivinen hoito on tehokkaampaa, kun sitä käytetään ensimmäisten elintuntien aikana, eikä myöhemmin pelastushoitona. Perinteinen menetelmä pinta-aktiivisen aineen antamiseksi on endotrakeaalisen letkun kautta, jossa lapsi intuboidaan ja ventiloidaan koneellisesti, jolloin jälkimmäinen johtaa usein keuhkojen tulehdusvasteeseen. Tämän vasteen tiedetään edistävän merkittävästi CLD:n kehittymistä, joka on tärkein keuhkosairaus sekä lyhyellä että pitkällä aikavälillä ja joka liittyy ennenaikaiseen synnytykseen, mikä perinteisesti tukee koneellisen ventilaation tarvetta keuhkojen kehityksen erittäin haavoittuvassa vaiheessa. . Huolimatta edistymisestä hengitysvaikeuden hoidossa, noin 30 % alle 1000 g:n painoisista vauvoista kehittää edelleen CLD:tä, joka määritellään hapentarpeeksi 36 viikon iässä kuukautisten jälkeen. Jotkut näistä vauvoista kehittävät vakavan keuhkosairauden, joka vaatii hengitystä ja/tai lisähappea kuukausia tai vuosia. Merkittäviä tekijöitä tähän ennenaikaisen synnytyksen haitalliseen pitkäaikaiseen lopputulokseen ovat hapettimien ja ventilaation välittämät vammat ja tulehdukset, jotka johtavat keuhkojen alveolarisaatioon ja septaatioon.

Eräs vakiintunut hoitomuoto RDS:n estämiseksi on steroidien antaminen synnytystä edeltäville äideille, joilla on välitön ennenaikainen synnytys keuhkojen kypsymisen indusoimiseksi. Hoito, joka on johtanut merkittävästi parantuneeseen lopputulokseen ennenaikaisen synnytyksen jälkeen. Tämä hoito johtaa parempaan vastasyntyneen keuhkojen hoitomyöntyvyyteen ja harvemmille vauvoille, jotka tarvitsevat eksogeenistä pinta-aktiivista hoitoa.7 Tämän toimenpiteen lisääntyvä käyttö on johtanut siihen, että yhä useammat lapset eivät välttämättä tarvitse postnataalista surfaktanttia, ja näin ollen mekaanisen ventilaation tarve on vähentynyt, mikä mahdollistaa jopa äärimmäisen pienipainoisten vauvojen hoitamisen non-invasiivisella painetuella, kuten CPAP:lla (jatkuva positiivinen hengitysteiden paine) toiminnallinen jäännöskapasiteetti.

Synnytyksen jälkeinen non-invasiivinen hengitystuki jatkuvalla positiivisella hengitysteiden paineella (CPAP) on osoittautunut tehokkaaksi vähentämään keuhkovaurioita useissa tutkimuksissa, erityisesti kun se aloitettiin välittömästi synnytyksen jälkeisen sopeutumisjakson aikana. Tämä johtaa harvempiin ventilaatiopäiviin ja suuntaukseen kohti pienempää CLD-riskiä verrattuna intuboituihin ja mekaanisesti ventiloituihin kontrolleihin. Kuitenkin niiden imeväisten määrä, joille aloitetaan CPAP-hoito, mutta jotka lopulta tarvitsevat intubaatiota eksogeenisen pinta-aktiivisen aineen antamiseksi ensimmäisten 72 tunnin aikana, on edelleen suuri äärimmäisen alhaisen syntymäpainon luokassa. Yleensä CPAP-häiriö johtuu hellittämättömästä RDS:stä, joka vaatii surfaktanttihoitoa. On näyttöä siitä, että CPAP-hoidon epäonnistuminen, joka määritellään intubaatiotarpeeksi 72 tunnin sisällä synnytyksen jälkeisestä iästä, liittyy haitallisiin seurauksiin 25–28 raskausviikon vauvoilla, joilla on suurempi CLD, kuoleman tai CLD:n ja nekrotisoivan enterokoliitin riski. Samassa tutkimuksessa 29–32 raskausviikon vauvoilla, joiden CPAP epäonnistui, oli suurempi ilmarintakehän riski.

Nykyisessä kliinisessä käytännössä neonatologit kohtaavat vaikeuksia välttää mekaanista ylipaineventilaatiota, mutta he tietävät, että pinta-aktiivinen hoito on tehokkaampaa RDS:n aikaisemmissa vaiheissa ja että CPAP:n epäonnistuminen voi johtaa suurempaan haitallisten tulosten riskiin. Tästä syystä on pyritty kehittämään ei-invasiivisia pinta-aktiivisten aineiden levitysstrategioita, jotta voidaan hyödyntää tämän hoidon korkeaa tehokkuutta ja lyhentää mekaanisen ventilaation kestoa ja sitä seuraavaa keuhkovauriota. Tähän mennessä kaikki yritykset tuottaa tehokas pinta-aktiivinen aine sumutusta varten ovat epäonnistuneet.

Viimeaikaiset edistysaskeleet RDS:n hoidossa Vuonna 1999 ruotsalainen ryhmä kehitti InSurE-menetelmän pinta-aktiivisen aineen antamiseksi, joka sisältää intuboinnin ainoastaan ​​pinta-aktiivisen aineen antamista varten ja sen jälkeen välittömän ekstuboinnin CPAP:hen, jolloin vältytään pitkittyneeltä ylipaineventilaatiolta. Vuonna 2008 tehdyssä Cochranen systemaattisessa katsauksessa todettiin, että tämä menetelmä verrattuna myöhempään valikoivaan pinta-aktiivisten aineiden hoitoon ja jatkuvaan mekaaniseen ventilaatioon liittyy pienempään koneellisen ventilaation tarpeeseen, pienempään CLD:n ilmaantuvuuteen ja ilmavuotooireyhtymien vähenemiseen. InSurE on osoittautunut tehokkaaksi, vaikka sitä käytettäisiin useita kertoja samalla potilaalla. InSurE:n epäonnistuminen liittyi RDS:n vaikeusasteeseen ja erittäin alhaiseen syntymäpainoon < 750 g. CURPAP-tutkimuksessa verrattiin pinta-aktiivisen aineen profylaktista antamista INSURE-tekniikalla varhaiseen CPAP-hoitoon ja tarvittaessa varhaiseen selektiiviseen pinta-aktiiviseen hoitoon. Tässä tutkimuksessa ei havaittu eroa mekaanisen ventilaation tuloksissa viiden ensimmäisen elinpäivän aikana.

Minimaaliinvasiivinen pinta-aktiivisen aineen levitys (MISurf) syöttöputken tai IV-kanyylilaitteen kautta on äskettäin kuvattu innovatiivinen pinta-aktiivisen aineen annostelumenetelmä ilman ylipaineventilaatiota. Käyttämällä samaa tekniikkaa kurkunpään visualisoimiseksi suoralla laryngoskoopialla kuin klassisessa intubaatiossa, vastaava laite sijoitetaan lapsen henkitorveen, pinta-aktiivista ainetta levitetään ja laite poistetaan välittömästi ilman mekaanista ventilaatiota; Jos potilas ei ole jo käyttänyt CPAP-hoitoa, hänelle asetetaan nenän CPAP välittömästi toimenpiteen jälkeen. Suuressa avoimessa monikeskustutkimuksessa, satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa tämä menetelmä vähensi merkittävästi mekaanisen ventilaation tarvetta keskosilla 26–28 raskausviikon välillä.

Mitkä ovat tärkeimmät tutkittavat kysymykset? Tämän pilottitutkimuksen tarkoituksena on arvioida toteutettavuutta laajamittaisen satunnaistetun kokeen suorittamiseksi vertaillakseen kahta kuvattua pinta-aktiivisen aineen, MISURF:n ja INSURE:n, annostelumenetelmää. Jos tämä tutkimussuunnitelma osoittautuu toteuttamiskelpoiseksi, laajemmassa tutkimuksessa testattaisiin hypoteesia, että varhainen pinta-aktiivisen aineen antaminen syöttöletkun/ IV-kanyylilaitteen kautta koneellisen ventilaation täydellisessä välttämisessä INSURE:hen verrattuna vähentää invasiivisen ventilaation esiintyvyyttä ja kestoa koko tutkimuspopulaatiossa ja vähentää CLD:n ilmaantuvuutta 25–28 raskausviikon vauvoilla.

Miksi oikeudenkäyntiä tarvitaan nyt? Todisteet osoittavat, että klassiseen, invasiiviseen pinta-aktiivisen aineen hoidon tapaan liittyy vakavia sivuvaikutuksia. Tämä menetelmä on tällä hetkellä yleisimmin käytetty neonatologiassa, myös McMasterissa. MISurf ja InSurE ovat yleisimmät neonatologiassa käytetyt minimaalisesti invasiiviset pinta-aktiivisten aineiden levitystekniikat; InSurE pidetään parhaana käytäntönä minimaalisesti invasiivisissa sovelluksissa, ja MISurf on lupaava käytäntö. Niitä on verrattu joko CPAP-hoitoon tai klassiseen pinta-aktiivisen aineen antotapaan, josta on todisteita hyödystä. Ei ole olemassa systemaattista katsausta satunnaistetuista tutkimuksista, joissa käytetään minimaalisesti invasiivista pinta-aktiivista ainetta. Kirjallisuuskatsauksessamme, jossa on hakutermejä surfaktanttihoito, minimaalisesti invasiivinen pinta-aktiivisen aineen käyttö, InSurE, vertailu, keskosten, non-invasiivinen pinta-aktiivisen aineen käyttö eri yhdistelmissä, ei ole paljastanut yhtäkään tutkimusta, jossa näitä kahta menetelmää verrattaisiin suoraan toisiinsa. Minimaalisesti invasiivisen pinta-aktiivisen aineen käytön ilman mekaanista ventilaatiota ja varhaisen CPAP-hoidon yhdistelmän pitäisi tarjota paras keuhkoja suojaava strategia. Teoreettinen vasta-argumentti voisi olla, että annettaessa surfaktanttia ilman ventilaation painetta (MISurf), pinta-aktiivisen aineen jakautuminen keuhkokudokseen voisi olla vähemmän tehokasta verrattuna (INSurE), jossa intubaatioon ja pinta-aktiivisen aineen antamiseen liittyy ylipaineventilaatio. Näin ollen vertaileva satunnaistettu tutkimus lisää merkittävästi todisteita ja tietoa näiden kahden minimaalisesti invasiivisen strategian roolista pinta-aktiivisten aineiden antamisessa ja sellaisenaan vaikuttaa tai vastaavasti muuttaa käytäntöjä Hamilton Health Sciencesissa ja sen ulkopuolella. Tämän kokeen tulos voisi tukea perusteluja monikeskustutkimukselle kaikkialla Kanadassa.

Miksi pilottitutkimus on tarpeen? Koska tämä on ensimmäinen tutkimus, jossa verrataan näitä kahta menetelmää, toteutettavuusnäkökohtia on testattava. Ehdotetun pilottitutkimuksen suunnittelu on satunnaistettu, kahden aseistetun interventiokoe, jossa on naamioitu interventio. On elintärkeää tutkia, ovatko koemenettelyt ja interventioiden peittäminen toteutettavissa. Myös rekrytointiprosentti, poissulkemiskriteerien täyttämisestä johtuva keskeyttämisaste, kieltäytymisprosentti, suostumus- ja satunnaistamisprosessi sekä lääkäreiden ja henkilökunnan hyväksyntä on tutkittava. Tämän pilottikokeen tulokset kertovat otoskoon laskennassa suuremmasta kokeesta. Tämä pilotti vahvistaa myös tutkimukseen osallistumiskriteerien hyväksyttävyyden.

Kliininen merkitys Kuten edellä on kuvattu, pelkkä CPAP-hoito saattaa johtaa epäsuotuisaan lopputulokseen intubaatiota käyttävässä potilasryhmässä, joka epäonnistuu tässä hoidossa ja tarvitsee pelastavaa pinta-aktiivista hoitoa. Surfaktanttihoitoa kaikille äärimmäisen keskosille ei kuitenkaan pidetä hyvänä kliinisenä käytäntönä. On kyettävä tunnistamaan potilasryhmä, joka todennäköisimmin hyötyy surfaktanttihoidosta, ja sitten määritellä optimaalinen aika ja menetelmä pinta-aktiivisen aineen levittämiselle. Tämän pitäisi johtaa parempaan lopputulokseen, koska hengityshoitopäiviä on vähemmän, mikä pienentää merkittävästi kustannuksia lyhyellä aikavälillä (yksi pinta-aktiivisen aineen levitys maksaa 300–> 1000 dollaria tuotteesta ja maasta riippuen) sekä pitkällä aikavälillä, kun otetaan huomioon CLD:n taakkakustannukset, koska lapset tarvitsevat erikoishoitoa ensimmäisten elinvuosien aikana.

Ehdotettu oikeudenkäynti

Tutkimuksen suunnittelu Ehdotamme, että arvioidaan naamioidun, prospektiivisen satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen toteutettavuutta kahdella interventiohaaralla, jotta voidaan verrata pinta-aktiivisten aineiden käyttöä InSurE-tekniikalla ja MISurf-tekniikalla. Koska varhainen CPAP-hoito on tällä hetkellä hoidon standardi alle 33 raskausviikkoa oleville potilaille, molempien tutkimusryhmien potilaat saavat tämän toimenpiteen.

Mitkä ovat suunnitellut koetoimenpiteet?

1. MISurf: Minimaalisesti invasiivinen intratrakeaalinen pinta-aktiivinen aineen käyttö ilman mekaanista ventilaatiota syöttöletkulaitteella
2. VAKUUTUS: Pinta-aktiivisen aineen käyttö InSurE-strategian mukaan (Intubaatio - surfaktantti - ekstubaatiosekvenssi).

Molemmat interventiot suorittavat interventioryhmät, jotka koostuvat hoitavasta lääkäristä, vastasyntyneiden stipendiaattista, hengitysterapeutista, sairaanhoitajasta ja sairaanhoitajista. Fyysisen visualisoinnin ja pinta-aktiivisen aineen levityksen suorittaa hoitava lääkäri tai vastasyntynyt stipendiaatti, joka on osa interventioryhmää. MISurf-toimenpiteessä päätettiin käyttää minimaalisesti invasiivista menetelmää syöttöletkun kautta yksinomaan, koska pelättiin hengitystievaurion mahdollisuutta iv-kanyylilaitteella.

Pinta-aktiivinen aine Kahta sikaperäistä pinta-aktiivista tuotetta on käytetty julkaistuissa kokeissa minimaalisen invasiivisen pinta-aktiivisen aineen käyttöön, Curosurf© ja Survanta©. Turvallisuussyistä käytämme näitä tuotteita myös pilottitutkimuksessamme, mutta vain jälkimmäinen on tällä hetkellä saatavilla Kanadassa. Siksi käytämme Survanta© 100 mg/kgBW, mikä vastaa 4 ml/kgBW annosta kohti.

Lääkitys Toimenpiteen ei-invasiivisuuden vuoksi lääkkeitä (anesteettiset aineet, analgosedaatio) ei anneta tutkimusinterventioihin.

Mitä käytännön järjestelyjä ehdotetaan osallistujien jakamiseksi koeryhmiin? Tässä pilottikokeessa osallistujat jaetaan ryhmiin käyttämällä yksinkertaista satunnaistamista suljetuilla läpinäkymättömillä kirjekuorilla. Jokainen soveltuva potilas, jolle vanhempien suostumus on saatu, satunnaistetaan syntymän jälkeen.

Mitä menetelmiä ehdotetaan suojautumiseksi harhalähteitä vastaan?

Naamiointimenettelyn yksityiskohdat Interventioryhmät perustetaan, ja ne koostuvat terveydenhuollon ammattilaisista (kuten edellä), jotka eivät ole osa imeväisten hoitotiimiä kolmen ensimmäisen elinpäivän aikana. Itse toimenpide suoritetaan joko eri huoneessa (Infant Stabilization Room (ISR)) tai kokoontaitettavan näytön takana.

Hoitopiirin terveydenhuollon ammattilaisten sokkouttaminen Tukikelpoiset potilaat satunnaistetaan syntyessään tai mahdollisimman pian sen jälkeen, kun vanhempien suostumus on saatu. Vauvanhoitopiirin ammattilaiset ja tuloksia arvioivat ovat sokeita opintoryhmälleen.

Mitkä ovat suunnitellut sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit? Tukikelpoisia ovat kaikki keskoset, jotka ovat syntyneet ≤ 30 raskausviikolla McMaster-kriteerien mukaan

• CPAP 5-6 cm H2O ja FiO2 ≥ 0,35 tai CPAP 7-8 cm H2O ja FiO2 ≥ 0,30
• Alle 36 tunnin ikäinen
• RDS:n kliinisten oireiden, kuten vetäytymisen, paheneminen (vastaavan lääkärin kliininen arviointi) Poissulkemiskriteerit
• Aiempi intubaatio tai välitön invasiivisen mekaanisen ventilaation tarve mm. apnea, vaikea bradykardia tai muu paheneminen, joka ei johdu RDS:stä, esim. shokki
• Synnynnäinen poikkeavuus tai tilat, jotka voivat vaikuttaa haitallisesti hengitykseen
• Pneumothorax ennen toimenpidettä
• Ei vanhempien suostumusta

Mikä on ehdotettu hoitojakson kesto? Vauvat voivat osallistua tutkimukseen interventiota varten 36 tunnin sisällä elämästään. Itse interventio kestää 5-15 minuuttia. Toinen (yksi toistuva) ei-invasiivinen interventio sallitaan, jos tarvitaan toinen pinta-aktiivisen aineen annos.

Mikä on ehdotettu seurantatiheys ja -kesto? Lopputulos arvioidaan kolmen ensimmäisen elinpäivän aikana, 48 tunnin kuluessa toimenpiteestä ja kotiuttamiseen saakka.

Mitkä ovat ehdotetut ensisijaiset ja toissijaiset tulostoimenpiteet?

Ensisijainen toteutettavuustulos

• Mukana olevien lasten osuus, joita hoidettiin protokollan mukaisesti

Toissijainen toteutettavuustulos

• Rekrytointiprosentti
• Suostumusprosentti
• Niiden interventiotoimenpiteiden osuus, joissa peittäminen ei ole onnistunut
• Toimenpiteiden osuus, kun pelastusryhmä ei ole saapunut ajoissa, mikä johtaa hätätoimiin
• Suostumuksen onnistumisprosentti synnytystä edeltävässä lähestymistavassa

Ensisijainen kliininen tulos

Intervention epäonnistumisaste, jossa epäonnistuminen määritellään seuraavasti:

• Invasiivisen ventilaation tarve, joka vaatii joko FiO2:ta yli 0,6 tai pCO2:ta yli 65 mm Hg ja pH < 7,20 tai molempia yli 2 tunnin ajan pinta-aktiivisen aineen antamisen jälkeen 72 tuntia elinikään asti
• Intubointi/mekaanisen ventilaation vaatimus 48 tunnin sisällä ensimmäisestä toimenpiteestä (samat kriteerit kuin yllä)
• VAKUUTUKSET: Ekstubaatio epäonnistui 15 minuutin sisällä intuboinnin jälkeen pinta-aktiivisen aineen levittämistä varten
• SAE intubaatioon johtavan välittömän toimenpiteen aikana (esim. vakava bradykardia/elvytys, ilmarinta)

Toissijainen kliininen tulos

• Niiden imeväisten osuus, jotka eivät vaadi interventiota
• Seuraavien rinnakkaissairauksien osuus kotiutumiseen asti? - Asteiden 3 ja 4 IVH (intraventrikulaarinen verenvuoto), - PVL (periventrikulaarinen leukomalasia), - hoitoa vaativa ROP (keskosten retinopatia) - NEC (nekrotisoiva enterokoliitti), vaiheet 2 ja 3
• Invasiivisen ja ei-invasiivisen ventilaation kokonaiskesto (ekstubaatiokriteerit noudattavat ekstubaatio- ja vieroitusohjeita), happilisän kesto kotiutukseen asti
• Niiden potilaiden osuus, jotka tarvitsevat happilisää kotiutuksen yhteydessä
• Pinta-aktiiviseen aineeseen liittyvien haittatapahtumien, kuten putken tukos, desaturaatiojaksot, bradykardia, keuhkoverenvuoto ja ilmarinta, osuus vaihtelee näissä kahdessa ryhmässä
• Tarvittavien pinta-aktiivisten aineiden annosten kokonaismäärä verrattuna kahteen ryhmään
• CLD:n esiintyvyys. CLD arvioidaan fysiologisen CLD-määritelmän mukaisesti vakavuuspisteillä lievä, kohtalainen ja vaikea
• Kuolema

Miten tulosmittauksia mitataan seurannassa? Tutkimuskoordinaattori kerää kliiniset tulostiedot potilaiden potilaskertomuksista, ja päätutkija vahvistaa ne. Interventioryhmät dokumentoivat toteutettavuustulostiedot, ja tutkimuskoordinaattori kerää ne.

Mitkä ovat tämän pilottitutkimuksen onnistumisen kriteerit? Pyrimme varmistamaan, että tällä tutkimussuunnitelmalla on mahdollista suorittaa laajamittainen kliininen tutkimus. Ottaen huomioon, että tällä hetkellä lähes 100 % potilaistamme hoidetaan klassisilla pinta-aktiivisilla aineilla, yli 50 % rekrytoiduista potilaista hoidetaan protokollan mukaisesti ja rekrytointi- ja suostumusprosentti osoittaa, että laajamittainen tutkimus, jonka arvioitu otoskoko on 150–200 2–3 vuoden sisällä suoritettavat potilaat määrää tämän pilottitutkimuksen onnistumisen.

Otoskoko

Otoskoko määritettiin ensisijaisesti toteutettavuusnäkökohtien perusteella. Tutkimussuunnitelman toteutettavuuden testaamiseksi yhteensä 40 potilasta (eli 20 potilasta kussakin käsivarressa). Arvioimme yleisesti, että McMaster NICU:hun otetaan 200 keskosta vuodessa ja 40 % heistä täyttäisi kelpoisuusehdot. tätä oikeudenkäyntiä varten. Näin ollen meillä on riittävästi lukuja arvioimaan rekrytoinnin toteutettavuutta pääkokeeseen. Päätutkimus:

Otoskoko lasketaan pilottitutkimuksen tulosten perusteella.

Mikä on suunniteltu rekrytointiaste? Miten rekrytointi järjestetään? Millä aikavälillä rekrytointi tapahtuu? Mitä todisteita on siitä, että suunniteltu rekrytointiaste on saavutettavissa? Mahdollisuuksien mukaan rekrytointi tapahtuu ennen syntymää. Tutkimuskoordinaattori seuloi Labor & Delivery -riskin potilaiden kelpoisuuden. Tämän jälkeen äideille tiedotetaan tutkimuksesta ja heiltä pyydetään suostumus, jos he antavat suostumuksensa yhteydenottoon. Yli 70 %:n rekrytointiasteen pitäisi olla saavutettavissa aiemman kokemuksen perusteella kliinisistä tutkimuksista tässä yksikössämme. Kaikki alle 30 viikon ikäiset lapset ovat kelpoisia. Vermont Oxford Networkin ja Canadian Neonatal Networkin McMaster NICU:n tietojen perusteella noin 40 %:n näistä potilaista arvioidaan täyttävän interventiokriteerit.

Millaista analyysityyppiä ehdotetaan? Tämän pilottikokeen raportointi tapahtuu CONSORT-lausunnon (www.consort-statement.org) mukaisesti. Kokeen osallistujan demografiset ja perusominaisuudet analysoidaan käyttämällä kuvaavia tilastoja, jotka ilmoitetaan jatkuvien muuttujien keskihajonnana [SD] tai mediaanina (minimi, maksimi) jakauman mukaan, ja kategoristen muuttujien lukumäärä (prosentti). Toteutettavuustulokset raportoidaan prosentteina. Kliinisissä tuloksissa käytämme t-testiä jatkuvien tulosten ryhmien vertailuun ja chi-neliötestiä kategorisille muuttujille. Kaikki testit suoritetaan alfa = 0,05 merkitsevyystasolla. Emme säädä usean testauksen yleistä merkitystä, koska testit ovat ensisijaisesti tutkivia. Kaikki analyysit suoritetaan käyttäen SAS 9.2:ta (Cary. NC).

Mikä on ehdotettu analyysitiheys? Välianalyysi tehdään sen jälkeen, kun ensimmäiset 20 potilasta on otettu mukaan, mikä odotetaan noin 6 kuukauden kuluttua, olettaen, että väestö on 200/vuosi, rekrytointiaste 70 % ja kelpoisuus johonkin interventiohaaroista 40 %. .

Turvallisuus DSMB: Potilasväestön ja interventio huomioon ottaen perustetaan DSMB. Siihen kuuluu ulkopuolinen tutkija/tilastoasiantuntija, ulkopuolinen neonatologi ja ulkopuolinen kokenut kliininen tutkija aihealueen ulkopuolella. SAE: SAE:t tallennetaan ja niistä ilmoitetaan DSMB:lle 24 tunnin kuluessa.

Vaihtoehtoinen hoito: On huomattava määrä potilaita (noin 25 %), jotka eivät tarvitse toimenpiteitä ja jäävät yksin CPAP-hoitoon.31 Vaihtoehtoinen reitti olisi intubaatio ja koneellinen ventilaatio hengitysvajauksen eri syistä johtuen.

Eettiset näkökohdat FHS/HHS REB:n täydellinen hyväksyntä hankitaan ennen aloittamista.