Tiludronihapon terapeuttinen teho sisäkorvan vaikutukseen pitkälle edenneessä otoskleroosissa (OTOPHOS)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Otoskleroosi on luudystrofia, joka on paikallinen keski- ja sisäkorvaan ja jonka etiologiaa ei tunneta. Se koskee pääasiassa 30–50-vuotiaita aikuispotilaita. Naiset sairastavat tätä sairautta 2 kertaa useammin kuin miehet. Perhetapauksia havaitaan 50 %:lla, joilla on hallitseva autosominen transmissio ja alhainen penetranssi (40 %). Varhaisvaiheessa tauti sijaitsee pääasiassa stapediovestibulaarisessa nivelessä, mikä johtaa sen ankyloosiin ja johtavaan kuulon heikkenemiseen. Edistyneissä vaiheissaan vauriot ulottuvat simpukan ja eteisen ympärille aiheuttaen sensorineuraalisen kuulonaleneman, joka voi edetä vakavaksi ja syväksi kuuroudeksi ja pitkittyneisiin tasapainohäiriöihin. TT-skannauksessa sairauspesäkkeet osoittavat demineralisoitumista. Niiden tiheys korreloi käänteisesti kuulonaleneman kanssa. Alkuvaiheessa kuulotoimintaa kunnostetaan tällä hetkellä tavanomaisilla kuulokojeilla tai leikkauksella. Edistyneissä muodoissa sisäkorvavaurio ei ole leikkauksen kannalta mahdollista, ja kuntoutus on vakuutettu kuulokojeilla tai sisäkorvaistutteilla. Vestibulaarinen toimintahäiriö hoidetaan fysioterapialla tai oireenmukaisella hoidolla. Lääkkeet, joilla on anabolista vaikutusta luuhun, kuten natriumfluoridi ja etidronaatti (ensimmäisen sukupolven bisfosfonaatti, Didronel ®), näyttävät vähentävän kuulon heikkenemistä ja lisäävän sairauspesäkkeiden radiologista tiheyttä. Niiden teho on kuitenkin alhainen ja huonosti dokumentoitu. Niiden vaikutusta vestibulaariseen toimintaan ei tunneta.
Lisäksi etidronaatin ototoksisuutta on raportoitu. Uusilla bifosfonaateilla, kuten tiludronihapolla (Skelid®), on huomattavasti tehokkaampi luun resorption esto, eikä niillä ole ototoksista vaikutusta. Niitä on käytetty postmenopausaalisen osteoporoosin ja Pagetin taudin hoitoon tai ehkäisyyn, ja useimmissa tapauksissa on ollut lieviä tai kohtalaisia haittavaikutuksia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 92118
- Beaujon Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-75 vuotta
- Ranskan kansalainen
- Allekirjoitettu suostumus osallistumiseen
- Ei hammastulehdusta
- Ei ohjelmoitua hammaskirurgiaa hoidon aikana
- Tehokas ehkäisy hedelmällisessä iässä oleville naisille
- Potilas, jolla on pitkälle edennyt otoskleroosi, jonka määrittelevät:
- Hitaasti etenevä uni- tai molemminpuolinen kuulonalenema
- Ei aiempaa kroonista välikorvatulehdusta
- Ei aiempaa lääketieteellistä historiaa muista sisäkorvavaurion syistä (merkittävä kirurginen trauma, jossa luun johtuminen 30 dB heikkenee 4000 Hz:llä leikkauksen jälkeisellä jaksolla, äänitrauma, barotrauma, ototoksiset lääkkeet)
- Normaalit tärykalvot
- Johtava tai sekakuulovamma
- Keskivaikea tai vaikea kuulon heikkeneminen vähintään toisessa korvassa (kynnysten keskiarvo taajuudella 500, 1000, 2000 ja 4000 Hz) ilman johtuessa 30 - 90 dB.
- Normaali tympanometria tai alentunut huippu
- Ipsilateraalinen stapediaalinen refleksi puuttuu
- Mahdollisuuksien mukaan stapediovestibulaarisen ankyloosin intraoperatiivinen vahvistus
- radiologinen vahvistus, jos CT-skannaus ennen sisällyttämistä on saatavilla
Poissulkemiskriteerit:
- Yksityishenkilöt, jotka eivät kuulu Ranskan julkisen sairausvakuutuksen piiriin
- Puhdasääninen keskiarvo < 30 dB tai > 90 dB
- Ohjelmoitu naarasleikkaus tarkkailujakson aikana
- Aikaisempi hoito bifosfonaatilla
- Tunnettu intoleranssi tiludronaatille
- Muut tiludronaattihoidon vasta-aiheet:
- allergia bifosfonaateille
- yliherkkyys jollekin apuaineista
- vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min)
- nuorten Pagetin tauti
- raskaus ja imetys
- galaktoosi-intoleranssi, laktaasin vajaatoiminta, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö
- Meneillään oleva kemoterapia tai sädehoito tai potilas saavuttaa syövän
- Pitkäaikainen systeeminen steroidihoito
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Ohjaus
Plasebo
|
400 mg/vrk 3 kuukauden ajan
|
|
Kokeellinen: Skelid
tiludronihappo
|
400 mg / vrk 3 kuukauden ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuulonsuojaus puhdasääniaudiometriassa 2 vuoden iässä
Aikaikkuna: vuosi 2
|
Vaikutus kuulon säilymiseen arvioituna ilman johtuvuuden puhtaan sävyn keskiarvona 2 vuoden kohdalla. Kuulon heikkeneminen määritellään puhtaan äänen keskiarvon heikkenemisenä ilman johtuessa >20 dB taajuudella 500, 1000, 2000 ja 4000 Hz sisällyttämisen ja havaintojakson lopun välillä. |
vuosi 2
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
kuulonsuojaus vuoden kuluttua
Aikaikkuna: vuosi 1
|
Vaikutus kuulon säilymiseen arvioituna ilman johtuvuuden puhtaan sävyn keskiarvona 1 vuoden kohdalla
|
vuosi 1
|
|
sisäkorvatoiminto
Aikaikkuna: vuodet 1 ja 2
|
Vaikutus sisäkorvatoiminnan säilymiseen arvioituna luun johtumisen puhtaan sävyn keskiarvolla (500, 1000, 2000 ja 4000 Hz) 1 ja 2 vuoden kohdalla.
|
vuodet 1 ja 2
|
|
Stapediaalisen refleksin säilyttäminen
Aikaikkuna: vuodet 1 ja 2
|
Stapediaalisen refleksin säilymisen prosenttiosuus ohjauskorvassa, jos yksipuolinen otoskleroosi 1 ja 2 vuoden kohdalla.
|
vuodet 1 ja 2
|
|
Puheen vastaanottokynnys ja puheen erottelupisteet
Aikaikkuna: vuodet 1 ja 2
|
Vaikutus puheen vastaanottokynnykseen ja puheen erottelupisteisiin 1 ja 2 vuoden kohdalla.
|
vuodet 1 ja 2
|
|
Tinnitus ja tasapainohäiriöt
Aikaikkuna: vuodet 1 ja 2
|
Vaikutus tinnituksen ja tasapainohäiriöiden esiintyvyyteen ja voimakkuuteen kyselyllä arvioituna 1 ja 2 vuoden kohdalla.
|
vuodet 1 ja 2
|
|
Radiologinen luun tiheys
Aikaikkuna: vuosi 2
|
Vaikutus radiologiseen luun tiheyteen fissula ante fenestramissa arvioituna korkearesoluutioisilla temporaalisen luun CT-skannauksilla ennen hoitoa ja sen jälkeen laskemalla fissula ante fenestram / ohimoluun squama cortex -luun tiheyssuhde aksiaalisissa näkymissä.
|
vuosi 2
|
|
Toleranssi
Aikaikkuna: kuukausi 3
|
Kliininen toleranssi hoidon aikana
|
kuukausi 3
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Alexis BOZORG-GRAYELI, Pr, Hôpital Général, CHU de Dijon
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- P081235
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .