Eficacia terapéutica del ácido tiludrónico en la afectación del oído interno en la otosclerosis avanzada (OTOPHOS)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La otosclerosis es una distrofia ósea localizada en el oído medio e interno de etiología desconocida. Se trata principalmente de pacientes adultos entre 30 y 50 años de edad. Las mujeres presentan esta enfermedad 2 veces más frecuentemente que los hombres. Se observan casos familiares en un 50% con transmisión autosómica dominante y baja penetrancia (40%). En sus primeras etapas, la enfermedad se localiza principalmente en la articulación estapediovestibular, lo que conduce a su anquilosis y pérdida auditiva conductiva. En sus etapas avanzadas, las lesiones se extienden alrededor de la cóclea y el vestíbulo, inducen una pérdida auditiva neurosensorial que puede progresar a una sordera severa y profunda, y a trastornos prolongados del equilibrio. En la tomografía computarizada, los focos de enfermedad muestran una desmineralización. Su densidad está inversamente correlacionada con la pérdida auditiva. En etapa temprana, la función auditiva actualmente se rehabilita mediante audífonos convencionales o cirugía. En formas avanzadas, la afectación coclear no es accesible a la cirugía, y la rehabilitación está asegurada mediante audífonos o implantes cocleares. La disfunción vestibular se trata con fisioterapia o tratamiento sintomático. Fármacos con actividad anabólica en el hueso, como el fluoruro de sodio y el etidronato (bisfosfonato de primera generación, Didronel®), parecen reducir la hipoacusia y aumentar la densidad radiológica de los focos de enfermedad. Sin embargo, su eficacia es baja y está mal documentada. Se desconoce su efecto sobre la función vestibular.
Además, se ha informado ototoxicidad para el etidronato. Los nuevos bifosfonatos como el ácido tiludrónico (Skelid ®) tienen una inhibición significativamente más potente de la resorción ósea y no tienen un efecto ototóxico. Se han utilizado para el tratamiento o la prevención de la osteoporosis posmenopáusica y en la enfermedad de Paget con efectos adversos leves a moderados en la mayoría de los casos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Paris, Francia, 92118
- Beaujon Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad entre 18 y 75 años
- ciudadano francés
- Consentimiento firmado para la participación
- Sin infección dental
- Sin cirugía dental programada durante el tratamiento
- Anticoncepción eficaz para mujeres en edad fértil
- Paciente con otosclerosis avanzada definida por:
- Hipoacusia uni o bilateral lentamente progresiva
- Sin antecedentes médicos de otitis media crónica
- Sin antecedentes médicos de otras causas de daño coclear (traumatismo quirúrgico importante con deterioro de la conducción ósea de 30 dB a 4000 Hz en el postoperatorio, traumatismo sonoro, barotrauma, fármacos ototóxicos)
- Membranas timpánicas normales
- Una pérdida auditiva conductiva o mixta
- Una pérdida auditiva de moderada a severa en al menos un oído (promedio de umbrales a 500, 1000, 2000 y 4000 Hz) en la vía aérea entre 30 y 90 dB.
- Timpanometría normal o con pico disminuido
- Reflejo estapedial homolateral ausente
- En lo posible, confirmación intraoperatoria de anquilosis estapediovestibular
- confirmación radiológica si se dispone de tomografía computarizada antes de la inclusión
Criterio de exclusión:
- Individuos no cubiertos por el seguro de salud público francés
- Promedio de tonos puros < 30 dB o > 90 dB
- Cirugía programada del estribo durante el período de observación
- Tratamiento previo con bifosfonato
- Intolerancia conocida al tiludronato
- Otras contraindicaciones al tratamiento con tiludronato:
- alergia a los bifosfonatos
- hipersensibilidad a uno de los excipientes
- insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min)
- enfermedad de Paget juvenil
- embarazo y lactancia
- intolerancia a la galactosa, insuficiencia de lactasa, malabsorción de glucosa o galactosa
- Quimioterapia o radioterapia en curso o logros del paciente de un cáncer
- Tratamiento con esteroides sistémicos a largo plazo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Control
Placebo
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400 mg/día durante 3 meses
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Experimental: Esqueleto
ácido tiludrónico
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400 mg/día durante 3 meses
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Preservación de la audición en audiometría de tonos puros a los 2 años
Periodo de tiempo: año 2
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Efecto sobre la preservación de la audición evaluado mediante el promedio de tonos puros por conducción aérea a los 2 años. El deterioro de la audición se define por un deterioro del promedio de tonos puros por conducción aérea >20 dB a 500, 1000, 2000 y 4000 Hz entre la inclusión y el final del período de observación. |
año 2
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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preservación de la audición al año
Periodo de tiempo: año 1
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Efecto sobre la preservación de la audición evaluado mediante el promedio de tonos puros por conducción aérea a 1 año
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año 1
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función coclear
Periodo de tiempo: años 1 y 2
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Efecto sobre la preservación de la función coclear según lo evaluado por el promedio de tonos puros de conducción ósea (500, 1000, 2000 y 4000 Hz) a 1 y 2 años.
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años 1 y 2
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Preservación del reflejo estapedial
Periodo de tiempo: años 1 y 2
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Porcentaje de conservación del reflejo estapedial en el oído contralateral en caso de otosclerosis unilateral a 1 y 2 años.
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años 1 y 2
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Umbral de recepción del habla y puntaje de discriminación del habla
Periodo de tiempo: años 1 y 2
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Efecto sobre el umbral de recepción del habla y la puntuación de discriminación del habla a 1 y 2 años.
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años 1 y 2
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Tinnitus y trastornos del equilibrio
Periodo de tiempo: años 1 y 2
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Efecto sobre la prevalencia y la intensidad de los acúfenos y los trastornos del equilibrio evaluados mediante un cuestionario a 1 y 2 años.
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años 1 y 2
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Densidad ósea radiológica
Periodo de tiempo: año 2
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Efecto sobre la densidad ósea radiológica en la fissula ante fenestram evaluada en tomografías computarizadas de hueso temporal de alta resolución antes y después del tratamiento mediante el cálculo de la proporción de fissula ante fenestram/corteza escamosa del hueso temporal en vistas axiales.
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año 2
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Tolerancia
Periodo de tiempo: mes 3
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Tolerancia clínica durante el tratamiento
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mes 3
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alexis BOZORG-GRAYELI, Pr, Hôpital Général, CHU de Dijon
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
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Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- P081235
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