Therapeutische Wirksamkeit von Tiludronsäure auf die Beteiligung des Innenohrs bei fortgeschrittener Otosklerose (OTOPHOS)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Otosklerose ist eine im Mittel- und Innenohr lokalisierte Knochendystrophie mit unbekannter Ätiologie. Es betrifft hauptsächlich erwachsene Patienten zwischen 30 und 50 Jahren. Frauen leiden 2-mal häufiger an dieser Krankheit als Männer. Familienfälle werden in 50 % mit einer dominanten autosomalen Vererbung und geringer Penetranz (40 %) beobachtet. In den frühen Stadien ist die Erkrankung hauptsächlich am Stapediovestibulargelenk lokalisiert, was zu Ankylose und Schallleitungsschwerhörigkeit führt. Im fortgeschrittenen Stadium erstrecken sich die Läsionen um die Cochlea und das Vestibül, induzieren einen sensorineuralen Hörverlust, der zu schwerer und hochgradiger Taubheit und anhaltenden Gleichgewichtsstörungen führen kann. Im CT-Scan zeigen Krankheitsherde eine Demineralisierung. Ihre Dichte ist umgekehrt mit dem Hörverlust korreliert. Im Frühstadium wird die Hörfunktion derzeit durch herkömmliche Hörgeräte oder eine Operation rehabilitiert. Bei fortgeschrittenen Formen ist die Cochlea-Beteiligung einer Operation nicht zugänglich, und die Rehabilitation ist durch die Hörgeräte oder Cochlea-Implantate versichert. Die vestibuläre Dysfunktion wird durch Physiotherapie oder symptomatische Behandlung behandelt. Medikamente mit anaboler Aktivität im Knochen, wie Natriumfluorid und Etidronat (Bisphosphonat der ersten Generation, Didronel ® ), scheinen den Hörverlust zu reduzieren und die radiologische Dichte von Krankheitsherden zu erhöhen. Ihre Wirksamkeit ist jedoch gering und schlecht dokumentiert. Ihre Wirkung auf die vestibuläre Funktion ist unbekannt.
Darüber hinaus wurde für Etidronat über Ototoxizität berichtet. Neue Biphosphonate wie Tiludronsäure (Skelid®) haben eine deutlich stärkere Hemmung der Knochenresorption und wirken nicht ototoxisch. Sie wurden zur Behandlung oder Vorbeugung von postmenopausaler Osteoporose und bei der Paget-Krankheit mit leichten bis mittelschweren Nebenwirkungen in den meisten Fällen eingesetzt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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-
-
Paris, Frankreich, 92118
- Beaujon Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter zwischen 18 und 75 Jahren
- Französischer Staatsbürger
- Unterschriebene Einverständniserklärung zur Teilnahme
- Keine Zahninfektion
- Keine programmierte Zahnchirurgie während der Behandlung
- Wirksame Verhütung für Frauen im gebärfähigen Alter
- Patient mit fortgeschrittener Otosklerose, definiert durch:
- Langsam fortschreitender uni- oder bilateraler Hörverlust
- Keine Vorgeschichte einer chronischen Mittelohrentzündung
- Keine Vorgeschichte anderer Ursachen von Cochlea-Schäden (erhebliches chirurgisches Trauma mit einer 30-dB-Verschlechterung der Knochenleitung bei 4000 Hz in der postoperativen Phase, Schalltrauma, Barotrauma, ototoxische Medikamente)
- Normales Trommelfell
- Ein Schallleitungs- oder kombinierter Hörverlust
- Ein mäßiger bis schwerer Hörverlust auf mindestens einem Ohr (Durchschnitt der Schwellen bei 500, 1000, 2000 und 4000 Hz) bei einer Luftleitung zwischen 30 und 90 dB.
- Normale Tympanometrie oder mit einem verringerten Peak
- Fehlender ipsilateraler Stapedialreflex
- Möglichst intraoperativer Nachweis einer stapediovestibulären Ankylose
- radiologische Bestätigung, falls CT-Scan vor Einschluss vorhanden
Ausschlusskriterien:
- Personen, die nicht von der französischen öffentlichen Krankenversicherung abgedeckt sind
- Reintondurchschnitt < 30 dB oder > 90 dB
- Programmierte Steigbügeloperation während des Beobachtungszeitraums
- Vorherige Behandlung mit Biphosphonat
- Bekannte Intoleranz gegenüber Tiludronat
- Andere Kontraindikationen für die Behandlung mit Tiludronat:
- Allergie gegen Biphosphonate
- Überempfindlichkeit gegen einen der sonstigen Bestandteile
- schweres Nierenversagen (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min)
- juvenile Paget-Krankheit
- Schwangerschaft und Stillzeit
- Galactose-Intoleranz, Laktase-Insuffizienz, Glucose-Galactose-Malabsorption
- Fortlaufende Chemotherapie oder Strahlentherapie oder Patient erreicht eine Krebserkrankung
- Langzeitbehandlung mit systemischen Steroiden
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Placebo-Komparator: Kontrolle
Placebo
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400 mg / Tag für 3 Monate
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Experimental: Skelid
Tiludronsäure
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400 mg / Tag für 3 Monate
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Hörerhalt bei Reintonaudiometrie nach 2 Jahren
Zeitfenster: Jahr 2
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Auswirkung auf die Erhaltung des Gehörs, bestimmt durch Luftleitungs-Reintondurchschnitt nach 2 Jahren. Eine Hörverschlechterung ist definiert als eine Verschlechterung des Reintonmittelwerts durch Luftleitung >20 dB bei 500, 1000, 2000 und 4000 Hz zwischen Aufnahme und dem Ende des Beobachtungszeitraums. |
Jahr 2
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Hörerhalt nach einem Jahr
Zeitfenster: Jahr 1
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Auswirkung auf die Erhaltung des Hörvermögens, bewertet anhand des Luftleitungs-Reintondurchschnitts nach 1 Jahr
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Jahr 1
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Cochlea-Funktion
Zeitfenster: Jahr 1 und 2
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Auswirkung auf den Erhalt der Cochlea-Funktion, bewertet durch Knochenleitungs-Reintondurchschnitt (500, 1000, 2000 und 4000 Hz) nach 1 und 2 Jahren.
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Jahr 1 und 2
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Erhaltung des Stapedialreflexes
Zeitfenster: Jahr 1 und 2
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Prozentualer Erhalt des Steigbügelreflexes am Ohr der Ohrmuschel bei einseitiger Otosklerose nach 1 und 2 Jahren.
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Jahr 1 und 2
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Sprachrezeptionsschwelle und Sprachunterscheidungswert
Zeitfenster: Jahr 1 und 2
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Auswirkung auf die Sprachrezeptionsschwelle und den Sprachdiskriminierungswert nach 1 und 2 Jahren.
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Jahr 1 und 2
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Tinnitus und Gleichgewichtsstörungen
Zeitfenster: Jahr 1 und 2
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Auswirkung auf die Prävalenz und die Intensität von Tinnitus und Gleichgewichtsstörungen, wie durch Fragebögen nach 1 und 2 Jahren bewertet.
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Jahr 1 und 2
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Radiologische Knochendichte
Zeitfenster: Jahr 2
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Auswirkung auf die radiologische Knochendichte am Fissula-ante-Fenestram, wie auf hochauflösenden Schläfenbein-CT-Scans vor und nach der Behandlung durch Berechnung des Knochendichteverhältnisses von Fissula-ante-Fenestram/Schläfenbein-Schuppenrinde in axialen Ansichten bewertet.
|
Jahr 2
|
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Toleranz
Zeitfenster: Monat 3
|
Klinische Verträglichkeit während der Behandlung
|
Monat 3
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Alexis BOZORG-GRAYELI, Pr, Hôpital Général, CHU de Dijon
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- P081235
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