Efficacité thérapeutique de l'acide tiludronique sur l'atteinte de l'oreille interne dans l'otospongiose avancée (OTOPHOS)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'otosclérose est une dystrophie osseuse localisée à l'oreille moyenne et interne avec une étiologie inconnue. Elle concerne principalement les patients adultes entre 30 et 50 ans. Les femmes présentent cette maladie 2 fois plus fréquemment que les hommes. Des cas familiaux sont observés dans 50% avec une transmission autosomique dominante et une faible pénétrance (40%). Dans ses premiers stades, la maladie est principalement localisée au niveau de l'articulation stapedio-vestibulaire entraînant son ankylose et une surdité de transmission. Dans ses stades avancés, les lésions s'étendent autour de la cochlée et du vestibule, induisent une surdité neurosensorielle pouvant évoluer vers une surdité sévère et profonde, et des troubles prolongés de l'équilibre. Au scanner, les foyers de la maladie montrent une déminéralisation. Leur densité est inversement corrélée à la perte auditive. Au stade précoce, la fonction auditive est actuellement réhabilitée par des appareils auditifs conventionnels ou la chirurgie. Dans les formes avancées, l'atteinte cochléaire n'est pas accessible à la chirurgie, et la rééducation est assurée par des prothèses auditives ou des implants cochléaires. La dysfonction vestibulaire est prise en charge par la kinésithérapie ou un traitement symptomatique. Les médicaments ayant une activité anabolisante dans les os, tels que le fluorure de sodium et l'étidronate (bisphosphonate de première génération, Didronel®), semblent réduire la perte auditive et augmenter la densité radiologique des foyers pathologiques. Cependant, leur efficacité est faible et mal documentée. Leur effet sur la fonction vestibulaire est inconnu.
De plus, une ototoxicité a été signalée pour l'étidronate. De nouveaux biphosphonates tels que l'acide tiludronique (Skelid ®) ont une inhibition significativement plus puissante de la résorption osseuse et n'ont pas d'effet ototoxique. Ils ont été utilisés pour le traitement ou la prévention de l'ostéoporose post-ménopausique et dans la maladie de Paget avec des effets indésirables légers à modérés dans la majorité des cas.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Paris, France, 92118
- Beaujon Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge entre 18 et 75 ans
- citoyen français
- Consentement signé pour la participation
- Pas d'infection dentaire
- Pas de chirurgie dentaire programmée pendant le traitement
- Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer
- Patient atteint d'otosclérose avancée définie par :
- Perte auditive uni ou bilatérale à progression lente
- Aucun antécédent médical d'otite moyenne chronique
- Absence d'antécédent médical d'autres causes d'atteinte cochléaire (traumatisme chirurgical important avec une détérioration de 30 dB de la conduction osseuse à 4000 Hz en période postopératoire, traumatisme sonore, barotraumatisme, médicaments ototoxiques)
- Membranes tympaniques normales
- Une surdité de transmission ou mixte
- Une surdité modérée à sévère sur au moins une oreille (moyenne des seuils à 500, 1000, 2000 et 4000 Hz) en conduction aérienne entre 30 et 90 dB.
- Tympanométrie normale ou avec un pic diminué
- Absence de réflexe stapédien ipsilatéral
- Dans la mesure du possible, confirmation peropératoire de l'ankylose stapédiovestibulaire
- confirmation radiologique si scanner avant inclusion disponible
Critère d'exclusion:
- Les personnes non couvertes par l'assurance maladie publique française
- Moyenne des tons purs < 30 dB ou > 90 dB
- Chirurgie de l'étrier programmée pendant la période d'observation
- Traitement antérieur par biphosphonate
- Intolérance connue au tiludronate
- Autres contre-indications au traitement par tiludronate :
- allergie aux biphosphonates
- hypersensibilité à l'un des excipients
- insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 mL/min)
- maladie de Paget juvénile
- la grossesse et l'allaitement
- intolérance au galactose, insuffisance en lactase, malabsorption du glucose-galactose
- Chimiothérapie ou radiothérapie en cours ou patient atteint d'un cancer
- Traitement stéroïdien systémique à long terme
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur placebo: Contrôle
Placebo
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400 mg/jour pendant 3 mois
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Expérimental: Skelide
acide tiludronique
|
400 mg/jour pendant 3 mois
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Préservation auditive sur audiométrie tonale à 2 ans
Délai: année 2
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Effet sur la préservation de l'ouïe tel qu'évalué par la moyenne des sons purs en conduction aérienne à 2 ans. La détérioration de l'audition est définie par une détérioration du son pur moyen par conduction aérienne > 20 dB à 500, 1000, 2000 et 4000 Hz entre l'inclusion et la fin de la période d'observation. |
année 2
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
préservation auditive à un an
Délai: année 1
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Effet sur la préservation de l'audition tel qu'évalué par la moyenne des sons purs en conduction aérienne à 1 an
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année 1
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fonction cochléaire
Délai: années 1 et 2
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Effet sur la préservation de la fonction cochléaire évalué par la moyenne des tonalités pures de conduction osseuse (500, 1000, 2000 et 4000 Hz) à 1 et 2 ans.
|
années 1 et 2
|
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Préservation du réflexe stapédien
Délai: années 1 et 2
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Pourcentage de préservation du réflexe stapédien sur l'oreille controlatérale si otospongiose unilatérale à 1 et 2 ans.
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années 1 et 2
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Seuil de réception de la parole et score de discrimination de la parole
Délai: années 1 et 2
|
Effet sur le seuil de réception de la parole et le score de discrimination de la parole à 1 et 2 ans.
|
années 1 et 2
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|
Acouphènes et troubles de l'équilibre
Délai: années 1 et 2
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Effet sur la prévalence et l'intensité des acouphènes et des troubles de l'équilibre évalués par questionnaire à 1 et 2 ans.
|
années 1 et 2
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Densité osseuse radiologique
Délai: année 2
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Effet sur la densité osseuse radiologique au niveau de la fissula ante fenestram tel qu'évalué sur les tomodensitogrammes à haute résolution de l'os temporal avant et après le traitement en calculant le rapport de densité osseuse fissula ante fenestram / os temporal squama cortex sur des vues axiales.
|
année 2
|
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Tolérance
Délai: mois 3
|
Tolérance clinique pendant le traitement
|
mois 3
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Alexis BOZORG-GRAYELI, Pr, Hôpital Général, CHU de Dijon
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- P081235
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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