Nikotiiniaineenvaihdunnan vaikutuksen mekanismit tupakkariippuvuuteen (NMR)

Tutkimuksissamme käytetään nikotiinimetaboliitin suhdetta (NMR) (nikotiinimetaboliitin 3'-hydroksikotiniinin ja kotiniinin välinen suhde) yksinkertaisena ja kliinisesti käyttökelpoisena biomarkkerina nikotiiniaineenvaihdunnan nopeudelle. Tutkijat olettavat, että nopeampi aineenvaihdunta johtaa nikotiinin nopeampaan poistumiseen kehosta ja aivojen nikotiinitoleranssin nopeampaan häviämiseen savukkeiden välillä, mikä puolestaan ​​johtaa (1) vakavampiin nikotiinin vieroitusoireisiin ja (2) suuremman subjektiivisen palkinnon puutteen jälkeen poltetusta savukkeesta. Nämä vaikutukset auttaisivat selittämään, miksi tupakoitsijoilla, joiden nikotiiniaineenvaihdunta on nopeampi, on huonompi vaste tupakoinnin lopettamiseen verrattuna kuin niillä, joiden aineenvaihdunta on hitaampaa.

Tutkijat tutkivat NMR:n suhdetta vieroituksen, himon ja palkitsemisen endofenotyyppeihin olettaen, että nämä tekijät ovat todennäköisiä välittäjiä mekanismille, joka yhdistää nikotiiniaineenvaihdunnan tupakkariippuvuuteen ja tupakoinnin lopettamiseen lääkehoidolla. Tutkimussuunnitelmamme käyttää lyhyttä (6 tunnin) tupakoinnin pidättäytymisen väliä, jota seuraa "palkitseva" savuke, jotta saadaan aikaan subjektiivisia reaktioita, jotka liittyvät vieroittamiseen ja palkkioon. Koska tupakointikäyttäytyminen ja nikotiiniriippuvuuden vakavuus vaihtelevat rodun ja sukupuolen mukaan, tutkijat vertaavat myös NMR:n ja vieroitusoireiden ja palkitsemisen välistä suhdetta afroamerikkalaisilla ja valkoihoisilla tupakoitsijoilla sekä miehillä ja naisilla.

Toissijaisissa analyyseissä tutkitaan, välittääkö nikotiinin puoliintumisaika NMR:n havaittuja vaikutuksia ensisijaisiin vastemittauksiin.