Механизмы влияния метаболизма никотина на табачную зависимость (NMR)

В наших исследованиях будет использоваться соотношение метаболитов никотина (ЯМР) (соотношение между метаболитами никотина 3'-гидроксикотинином и котинином) в качестве простого и клинически приемлемого биомаркера скорости метаболизма никотина. Исследователи предполагают, что более высокая скорость метаболизма приводит к более быстрому выведению никотина из организма и более быстрому снижению толерантности мозга к никотину в промежутках между сигаретами, что, в свою очередь, приводит к (1) более тяжелым симптомам отмены никотина и (2) большее субъективное вознаграждение от сигареты, выкуренной после депривации. Эти эффекты могут помочь объяснить, почему курильщики с более быстрым метаболизмом никотина хуже реагируют на терапию по отказу от курения по сравнению с теми, у кого более медленный метаболизм.

Исследователи изучат взаимосвязь ЯМР с эндофенотипами абстиненции, тяги и вознаграждения, предполагая, что эти факторы, вероятно, являются посредниками в механизме, связывающем метаболизм никотина с табачной зависимостью и показателями прекращения курения при фармакотерапии. В дизайне нашего исследования используется короткий (6 часов) период воздержания от курения, за которым следует сигарета «награда», чтобы выявить субъективные реакции, связанные с отказом от курения и вознаграждением. Поскольку поведение при курении и тяжесть никотиновой зависимости различаются в зависимости от расы и пола, исследователи также будут сравнивать взаимосвязь между ЯМР и абстиненцией и вознаграждением у афроамериканцев и белых курильщиков, а также у мужчин и женщин.

Вторичные анализы будут изучать, опосредует ли период полувыведения никотина наблюдаемые эффекты ЯМР на первичные меры реагирования.