Mekanismer för nikotinmetabolismens effekt på tobaksberoende (NMR)

Våra studier kommer att använda nikotinmetabolitförhållandet (NMR) (förhållandet mellan nikotinmetaboliterna 3'hydroxikotinin och kotinin) som en enkel och kliniskt genomförbar biomarkör för nikotinmetabolismens hastighet. Forskarna antar att en snabbare metabolism leder till snabbare eliminering av nikotin från kroppen och en snabbare avledning av hjärntolerans mot nikotin i intervallet mellan cigaretter, vilket i sin tur leder till (1) svårare nikotinabstinenssymptom och (2) större subjektiv belöning från cigaretten som röks efter deprivation. Dessa effekter skulle hjälpa till att förklara varför rökare med snabbare nikotinmetabolism har ett sämre svar på rökavvänjningsterapi jämfört med de med långsammare metabolism.

Utredarna kommer att undersöka förhållandet mellan NMR och endofenotyperna abstinens, begär och belöning, med antagandet att dessa faktorer sannolikt är mellanhänder för mekanismen som kopplar nikotinmetabolism till tobaksberoende och rökavvänjning med farmakoterapi. Vår studiedesign använder ett kort (6 timmar) intervall av rökavhållsamhet följt av en "belöningscigarett" för att framkalla de subjektiva svaren relaterade till abstinens och belöning. Eftersom rökbeteende och svårighetsgraden av nikotinberoende varierar beroende på ras och kön kommer forskarna också att jämföra förhållandet mellan NMR och abstinens och belöning hos afroamerikaner vs vita rökare och hos män vs kvinnor.

Sekundära analyser kommer att undersöka om nikotinhalveringstid förmedlar de observerade effekterna av NMR på primära svarsmått.