Mecanismos do efeito do metabolismo da nicotina na dependência do tabaco (NMR)

Nossos estudos usarão a proporção de metabólitos da nicotina (NMR) (a proporção entre os metabólitos da nicotina 3'hidroxicotinina e cotinina) como um biomarcador simples e clinicamente viável para a taxa de metabolismo da nicotina. Os pesquisadores levantam a hipótese de que uma taxa mais rápida de metabolismo leva a uma eliminação mais rápida da nicotina do corpo e a uma dissipação mais rápida da tolerância cerebral à nicotina no intervalo entre os cigarros, levando, por sua vez, a (1) sintomas de abstinência de nicotina mais graves e (2) maior recompensa subjetiva do cigarro fumado após a privação. Esses efeitos ajudariam a explicar por que os fumantes com taxas mais rápidas de metabolismo da nicotina têm uma resposta mais pobre à terapia para parar de fumar quando comparados àqueles com taxas mais lentas de metabolismo.

Os investigadores explorarão a relação do NMR com os endofenótipos de abstinência, desejo e recompensa, com a suposição de que esses fatores são prováveis ​​intermediários para o mecanismo que liga o metabolismo da nicotina à dependência do tabaco e às taxas de cessação do tabagismo com farmacoterapia. Nosso desenho de estudo usa um breve intervalo (6 horas) de abstinência de fumar seguido por um cigarro de "recompensa" para obter as respostas subjetivas relacionadas à abstinência e recompensa. Como o comportamento de fumar e a gravidade da dependência da nicotina variam de acordo com a raça e o sexo, os investigadores também compararão a relação entre NMR e abstinência e recompensa em fumantes afro-americanos versus brancos e em homens versus mulheres.

As análises secundárias examinarão se a meia-vida da nicotina medeia os efeitos observados da RMN nas medidas de resposta primária.