Mecanismos del efecto del metabolismo de la nicotina en la dependencia del tabaco (NMR)

Nuestros estudios utilizarán la proporción de metabolitos de nicotina (RMN) (la proporción entre los metabolitos de nicotina 3'hidroxicotinina y cotinina) como un biomarcador simple y clínicamente factible para la tasa de metabolismo de la nicotina. Los investigadores plantean la hipótesis de que una tasa de metabolismo más rápida conduce a una eliminación más rápida de la nicotina del cuerpo y una disipación más rápida de la tolerancia cerebral a la nicotina en el intervalo entre cigarrillos, lo que a su vez genera (1) síntomas de abstinencia de nicotina más graves y (2) mayor recompensa subjetiva del cigarrillo fumado después de la privación. Estos efectos ayudarían a explicar por qué los fumadores con tasas de metabolismo de la nicotina más rápidas tienen una respuesta más pobre a la terapia para dejar de fumar en comparación con aquellos con tasas de metabolismo más lentas.

Los investigadores explorarán la relación de la RMN con los endofenotipos de abstinencia, ansia y recompensa, suponiendo que estos factores son probablemente intermediarios del mecanismo que vincula el metabolismo de la nicotina con la dependencia del tabaco y las tasas de abandono del hábito de fumar con la farmacoterapia. El diseño de nuestro estudio utiliza un intervalo breve (6 horas) de abstinencia de fumar seguido de un cigarrillo de "recompensa" para obtener las respuestas subjetivas relacionadas con la abstinencia y la recompensa. Debido a que el hábito de fumar y la gravedad de la dependencia de la nicotina varían según la raza y el sexo, los investigadores también compararán la relación entre la RMN y la abstinencia y la recompensa en fumadores afroamericanos frente a fumadores blancos y en hombres frente a mujeres.

Los análisis secundarios examinarán si la vida media de la nicotina media los efectos observados de la RMN en las medidas de respuesta primaria.