Mechanismen der Wirkung des Nikotinstoffwechsels auf die Tabakabhängigkeit (NMR)

Unsere Studien werden das Nikotinmetabolitenverhältnis (NMR) (das Verhältnis zwischen den Nikotinmetaboliten 3'-Hydroxycotinin und Cotinin) als einfachen und klinisch machbaren Biomarker für die Geschwindigkeit des Nikotinstoffwechsels verwenden. Die Forscher gehen davon aus, dass eine schnellere Stoffwechselrate zu einer schnelleren Eliminierung von Nikotin aus dem Körper und einem schnelleren Abbau der Nikotintoleranz des Gehirns in der Pause zwischen den Zigaretten führt, was wiederum zu (1) schwereren Nikotinentzugssymptomen und (2) führt. größere subjektive Belohnung durch die nach dem Entzug gerauchte Zigarette. Diese Effekte würden helfen zu erklären, warum Raucher mit einem schnelleren Nikotinstoffwechsel schlechter auf eine Raucherentwöhnungstherapie ansprechen als Raucher mit einem langsameren Stoffwechsel.

Die Forscher werden die Beziehung des NMR zu den Endophänotypen Entzug, Verlangen und Belohnung untersuchen, mit der Annahme, dass diese Faktoren wahrscheinlich Vermittler für den Mechanismus sind, der den Nikotinstoffwechsel mit der Tabakabhängigkeit und den Raucherentwöhnungsraten bei Pharmakotherapie verknüpft. Unser Studiendesign verwendet ein kurzes (6-stündiges) Intervall der Raucherabstinenz, gefolgt von einer „Belohnungszigarette“, um die subjektiven Reaktionen in Bezug auf Entzug und Belohnung hervorzurufen. Da das Rauchverhalten und der Schweregrad der Nikotinabhängigkeit je nach Rasse und Geschlecht variieren, vergleichen die Forscher auch die Beziehung zwischen NMR und Entzug und Belohnung bei Afroamerikanern gegenüber weißen Rauchern und bei Männern gegenüber Frauen.

Sekundäranalysen werden untersuchen, ob die Nikotinhalbwertszeit die beobachteten Auswirkungen von NMR auf primäre Reaktionsmessungen vermittelt.