Tutkimus sydänongelmien vähentämiseksi multippeliskleroosipotilailla mitoksantronin ja deksratsoksaanin yhdistelmänä (MSCardioPro)
tiistai 4. marraskuuta 2014 päivittänyt: PD Dr. Andrew Chan
Vaiheen II konseptitutkimus, jossa arvioidaan mitoksantronin aiheuttaman kardiotoksisuuden vähenemistä ja neurologisia tuloksia mitoksantronin ja deksratsoksaanin (Cardioxane®) yhteiskäytössä multippeliskleroosissa (MSCardioPro)
Tässä tutkimuksessa käsitellään ensisijaisesti kysymystä, voiko mitoksantronihoidon ja deksratsoksaanin yhdistelmä vähentää kardiotoksisia sivuvaikutuksia multippeliskleroosipotilaiden hoidossa verrattuna mitoksantronimonoterapiaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Se on suunniteltu tarjoamaan kliinisiä ja parakliinisia tietoja deksratsoksaanin tehokkuudesta ja turvallisuudesta multippeliskleroosin mitoksantronihoidossa, jotta voidaan tutkia deksratsoksaanin mahdollista positiivista vaikutusta mitoksantroniin sairastuneen sydänkudoksen sydämen toimintaan ja mitoksantroneen yhdistelmähoidon mahdollista lisättyä kliinistä tehoa. deksratsoksaanin kanssa neurologisiin tulosparametreihin.
Kardiotoksisuuden ilmaantuvuus mitoksantroni/deksratsoksaani-yhdistelmähoidon aikana tutkitaan ja sitä verrataan tavanomaiseen mitoksantronihoitoon ilman deksratsoksaania.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
50
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Bochum, Saksa, 44791
- Department of Neurology, St. Josef-Hospital, Ruhr-University Bochum
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 55 vuotta (AIKUINEN)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen
- Mies tai nainen on 18-vuotiaasta 55-vuotiaaksi
- Tutkittavalla on oltava jokin alla mainituista vahvistetuista multippeliskleroosidiagnooseista: RRMS tai CPMS rev. McDonald Criteria (2005)
- Jos nainen on hedelmällisessä iässä: Tahto käyttää luotettavia ehkäisytoimenpiteitä tutkimushoidon aikana ja vähintään 6 kuukautta tutkimuslääkityksen päättymisen jälkeen; ei imetä tai ole raskaana; ja sillä on dokumentoitu negatiivinen raskaustestitulos 72 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista. Miespuoliset tutkimukseen osallistujat: Halu harjoittaa luotettavia ehkäisymenetelmiä tutkimushoidon aikana ja vähintään 6 kuukautta tutkimuslääkityksen päättymisen jälkeen
- Tutkittava on halukas osallistumaan tutkimukseen, noudattamaan tutkimussuunnitelman mukaista hoito-ohjelmaa ja noudattamaan kaikkia suunniteltuja arviointeja
Mitoksantronihoidon indikaatio annetaan nykyisten ohjeiden mukaan:
- Uusiutuva etenevä tai toissijaisesti etenevä MS-tauti, jossa esiintyy päällekkäisiä relapseja/ei
- EDSS 3-6; EDSS:n heikkeneminen ≥1 piste viimeisen 18 kuukauden aikana tai 2 uusiutumista
- esikäsittelyn reagoimattomuus tai siedettävyys
- ≥ 48 mg/m² BSA MX -annos saatiin lähtötilanteeseen asti elinikäisenä annoksena ennen tutkimukseen tuloa. Jos potilas saa säännöllistä MX-hoitoa, infuusiovälin on oltava 3 kuukautta (katso poissulkemiskriteerit).
Poissulkemiskriteerit:
- Samanaikainen kliinisesti epäilty tai vahvistettu neurologinen häiriö tutkimukseen tullessa, joka voi häiritä tämän protokollan arviointia [ts. EDSS-, MSFC-, MEP- tai MRI-mittaukset]
- Esihoito DRZ:llä tai antrasykliiniperheen immunosuppressiivisilla lääkkeillä, joilla on muita kardiotoksisia vaikutuksia kuin MX ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- Viimeinen MX-hoito viimeisten 84 päivän aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista (säännölliset 3 kuukauden välein on hankittava)
- Yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne
- Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, vahvistettu positiivisella HCG-laboratoriotestillä (>5 mIU/ml)
- Haluttomuus käyttää riittävää ehkäisyä
- Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö ilmoittautumisen yhteydessä tai 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ilmoittautumisesta sen mukaan kumpi on pidempi
- Koehenkilöt, jotka eivät pysty tai eivät halua noudattaa tutkimukselle määrättyjä menettelytapoja ja rajoituksia
- Potilaat, jotka eivät pysty suorittamaan sydän-/neurologisia tutkimuksia, mukaan lukien MRI, esim. yliherkkyys MRI-varjoaineelle
- Muu tunnettu vasta-aihe DRZ:lle tai MX:lle nykyisen merkinnän mukaan
- Potilaalla on aiempi sydänsairaus, joka häiritsee vasemman kammion ejektiofraktiota, eli sydämen vajaatoiminta eri syistä (johtuen aikaisemmista sydänsairauksista, kuten sydäninfarkti, sydänlihastulehdus)
- Rutiininomaisen kortisonipulssihoidon (muuhun kuin pahenemisvaiheiden hoitoon), intratekaalisen triamsinolonihoidon tai muiden poikkeavien/tutkimusaineiden (esim. fampridiini, aminopyridiini)
- Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana (pois lukien paikallinen ihon tyvisolusyöpä)
- Esihoito muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä (atsatiopriini, metotreksaatti, mykofenolaatti, syklofosfamidi) viimeisen 3 kuukauden aikana
- Esihoito monoklonaalisilla vasta-aineilla (natalitsumabi, rituksimabi) viimeisen 6 kuukauden aikana
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Deksratsoksaani (DRZ) ja mitoksantroni (MX)
DRZ (600 mg/m2) : MX (12 mg/m2) suhde 50:1
|
Annostus: DRZ (600 mg/m2) : MX (12 mg/m2) suhde 50:1 DRZ-infuusio / MX-infuusio kerran kolmessa kuukaudessa 12 kuukauden ajan, eli 5 infuusiota
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo ja mitoksantroni (MX)
Plasebo + MX (12 mg/m2)
|
MX-annostus: 12 mg/m2 plasebo-infuusio / MX-infuusio kerran kolmessa kuukaudessa 12 kuukauden aikana, eli 5 infuusiota
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
LVEF:n muutokset eri hoitoryhmissä sydämen MRI:llä
Aikaikkuna: Perustaso kuukauteen 12
|
Sydämen toiminnan arviointi mittaamalla LVEF mitoksantroni- ja deksratsoksaanihoitoryhmässä verrattuna mitoksantroni- ja plasebohoitoryhmään sydämen magneettikuvauksella
|
Perustaso kuukauteen 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
LVEF:n muutokset rintakehän kaikututkimuksella ja sydämen sivuvaikutusten määrittäminen EKG:llä ja mitoksantronin ja deksratsoksaanin CK-MB-, troponiini- ja BNP-mittauksella verrattuna mitoksantroni- ja lumelääkehoitoryhmiin
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi 3,6,9,12,24
|
Sydämen toiminnan arviointi mittaamalla LVEF transtorakaalisella kaikukardiografialla, määrittämällä sydämen sivuvaikutukset EKG:llä ja mittaamalla CK-MB, troponiini ja BNP mitoksantroni- ja deksratsoksaanihoitoryhmässä verrattuna mitoksantroni- ja lumelääkehoitoryhmään
|
Lähtötilanne ja kuukausi 3,6,9,12,24
|
|
EDSS:n ja uusiutumisen määritys mitoksantroni- ja deksratsoksaanihoitoryhmässä verrattuna mitoksantroni- ja lumelääkehoitoryhmään
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi 3, 6, 9, 12 ja 24
|
Mitoksantroni- ja deksratsoksaanihoidon kliinisen tehon vertailu mitoksantroni- ja lumelääkehoitoon verrattuna neurologisiin tulosparametreihin EDSS:n ja uusiutumisasteen avulla
|
Lähtötilanne ja kuukausi 3, 6, 9, 12 ja 24
|
|
Aktiivisten leesioiden kumulatiivinen määrä cMRI:llä
Aikaikkuna: Päivä 1 ja kuukausi 12
|
Päivä 1 ja kuukausi 12
|
|
|
LVEF 3D-kaikukardiografiassa vs. LVEF sydämen MRI:ssä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi 12
|
Lähtötilanne ja kuukausi 12
|
|
|
DRZ+MX vs. MX-monoterapian kliininen tehokkuus MSFC:llä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi 3, 6, 9, 12 ja 24
|
Lähtötilanne ja kuukausi 3, 6, 9, 12 ja 24
|
|
|
Elämänlaatu SF-36 -kyselylomakkeella
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi 3, 6, 9 ja kuukausi 12
|
Lähtötilanne ja kuukausi 3, 6, 9 ja kuukausi 12
|
|
|
Muutokset magneettisissa herätetyissä potentiaaleissa: TMCT+CMCT:n piteneminen, potentiaalikonfiguraatio
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi 3, 6, 9 ja kuukausi 12
|
Lähtötilanne ja kuukausi 3, 6, 9 ja kuukausi 12
|
|
|
Vuosittaiset aivojen surkastumisluvut cMRI:ssä
Aikaikkuna: Päivä 1 ja kuukausi 12
|
Päivä 1 ja kuukausi 12
|
|
|
Muutokset transkraniaalisessa sonografiassa (epänormaali raudan kertymä AID). APU cMRI:ssä. Molempien menetelmien vertailu
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi 12
|
Lähtötilanne ja kuukausi 12
|
|
|
ABD-kuljettajageenipolymorfismien analyysi hoitovasteen ja sivuvaikutusprofiilin ennustajana TaqMan PCR:n avulla
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi 12
|
Lähtötilanne ja kuukausi 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Andrew Chan, PD Dr., Department of Neurology, St. Josef-Hospital Bochum, Ruhr-University Bochum
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Hartung HP, Gonsette R, Konig N, Kwiecinski H, Guseo A, Morrissey SP, Krapf H, Zwingers T; Mitoxantrone in Multiple Sclerosis Study Group (MIMS). Mitoxantrone in progressive multiple sclerosis: a placebo-controlled, double-blind, randomised, multicentre trial. Lancet. 2002 Dec 21-28;360(9350):2018-25. doi: 10.1016/S0140-6736(02)12023-X.
- Flachenecker P, Meissner H. Fatigue in multiple sclerosis presenting as acute relapse: subjective and objective assessment. Mult Scler. 2008 Mar;14(2):274-7. doi: 10.1177/1352458507082480.
- Morrissey SP, Le Page E, Edan G. Mitoxantrone in the treatment of multiple sclerosis. Int MS J. 2005 Nov;12(3):74-87.
- Rieckmann P, Toyka KV, Bassetti C, Beer K, Beer S, Buettner U, Chofflon M, Gotschi-Fuchs M, Hess K, Kappos L, Kesselring J, Goebels N, Ludin HP, Mattle H, Schluep M, Vaney C, Baumhackl U, Berger T, Deisenhammer F, Fazekas F, Freimuller M, Kollegger H, Kristoferitsch W, Lassmann H, Markut H, Strasser-Fuchs S, Vass K, Altenkirch H, Bamborschke S, Baum K, Benecke R, Bruck W, Dommasch D, Elias WG, Gass A, Gehlen W, Haas J, Haferkamp G, Hanefeld F, Hartung HP, Heesen C, Heidenreich F, Heitmann R, Hemmer B, Hense T, Hohlfeld R, Janzen RW, Japp G, Jung S, Jugelt E, Koehler J, Kolmel W, Konig N, Lowitzsch K, Manegold U, Melms A, Mertin J, Oschmann P, Petereit HF, Pette M, Pohlau D, Pohl D, Poser S, Sailer M, Schmidt S, Schock G, Schulz M, Schwarz S, Seidel D, Sommer N, Stangel M, Stark E, Steinbrecher A, Tumani H, Voltz R, Weber F, Weinrich W, Weissert R, Wiendl H, Wietholter H, Wildemann U, Zettl UK, Zipp F, Zschenderlein R, Izquierdo G, Kirjazovas A, Packauskas L, Miller D, Koncan Vracko B, Millers A, Orologas A, Panellus M, Sindic CJ, Bratic M, Svraka A, Vella NR, Stelmasiak Z, Selmaj K, Bartosik-Psujik H, Mitosek-Szewczyk K, Belniak E, Mochecka A, Bayas A, Chan A, Flachenecker P, Gold R, Kallmann B, Leussink V, Maurer M, Ruprecht K, Stoll G, Weilbach FX; Multiple Sclerosis Therapy Consensus Group. Escalating immunotherapy of multiple sclerosis--new aspects and practical application. J Neurol. 2004 Nov;251(11):1329-39. doi: 10.1007/s00415-004-0537-6.
- Spindler M, Weilbach F, Beer M, Sandstede J, Kostler H, Strotmann J, Voelker W, Hahn D, Ertl G, Gold R. Non-invasive functional and biochemical assessment of mitoxantrone cardiotoxicity in patients with multiple sclerosis. J Cardiovasc Pharmacol. 2003 Nov;42(5):680-7. doi: 10.1097/00005344-200311000-00015.
- Weilbach FX, Chan A, Toyka KV, Gold R. The cardioprotector dexrazoxane augments therapeutic efficacy of mitoxantrone in experimental autoimmune encephalomyelitis. Clin Exp Immunol. 2004 Jan;135(1):49-55. doi: 10.1111/j.1365-2249.2004.02344.x.
- Bernitsas E, Wei W, Mikol DD. Suppression of mitoxantrone cardiotoxicity in multiple sclerosis patients by dexrazoxane. Ann Neurol. 2006 Jan;59(1):206-9. doi: 10.1002/ana.20747.
- Cotte S, von Ahsen N, Kruse N, Huber B, Winkelmann A, Zettl UK, Starck M, Konig N, Tellez N, Dorr J, Paul F, Zipp F, Luhder F, Koepsell H, Pannek H, Montalban X, Gold R, Chan A. ABC-transporter gene-polymorphisms are potential pharmacogenetic markers for mitoxantrone response in multiple sclerosis. Brain. 2009 Sep;132(Pt 9):2517-30. doi: 10.1093/brain/awp164. Epub 2009 Jul 15.
- Dorr J, Bitsch A, Schmailzl KJ, Chan A, von Ahsen N, Hummel M, Varon R, Lill CM, Vogel HP, Zipp F, Paul F. Severe cardiac failure in a patient with multiple sclerosis following low-dose mitoxantrone treatment. Neurology. 2009 Sep 22;73(12):991-3. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181b878f6. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. huhtikuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 1. huhtikuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 30. toukokuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 25. kesäkuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 26. kesäkuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 5. marraskuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 4. marraskuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. marraskuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Hermoston sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Demyelinisoivat autoimmuunisairaudet, keskushermosto
- Hermoston autoimmuunisairaudet
- Demyelinisoivat sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Multippeliskleroosi
- Skleroosi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Antineoplastiset aineet
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Suojaavat aineet
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Kardiotoniset aineet
- Mitoksantroni
- Deksratsoksaani
- Ratsoksaani
Muut tutkimustunnusnumerot
- RUB001CarMS
- 2010-018508-95 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .