ミトキサントロンとデクスラゾキサンの併用による多発性硬化症患者の心臓障害の軽減を評価するための研究 (MSCardioPro)
2014年11月4日 更新者：PD Dr. Andrew Chan
多発性硬化症（MSCardioPro）におけるミトキサントロンとデクスラゾキサン（Cardioxane®）の併用におけるミトキサントロン誘発心毒性および神経学的転帰の減少を評価する第 II 相概念実証研究
この研究は主に、ミトキサントロン単独療法と比較して、ミトキサントロン療法とデクスラゾキサンの併用が多発性硬化症患者の治療における心毒性の副作用を軽減できるかどうかという問題に対処します。
調査の概要
詳細な説明
多発性硬化症のミトキサントロン治療におけるデクスラゾキサンの臨床的および準臨床的有効性と安全性データを提供するように設計されており、ミトキサントロンに影響を受けた心筋組織の心臓機能に対するデクスラゾキサンのプラスの影響の可能性と、ミトキサントロンの併用による増強された臨床効果の可能性を調査します。神経学的転帰パラメーターに関するデクスラゾキサンと。
ミトキサントロン／デクスラゾキサン併用治療中の心毒性の発生率を調査し、デクスラゾキサンを含まない標準的なミトキサントロン治療と比較する。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
50
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Bochum、ドイツ、44791
- Department of Neurology, St. Josef-Hospital, Ruhr-University Bochum
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～55年 (アダルト)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -研究に参加するための書面によるインフォームドコンセント
- 男性または女性の被験者は18歳から55歳です
- 被験者は、多発性硬化症の以下の確認済み診断のいずれかを持っている必要があります: Rev. によると、RRMS または CPMS。 マクドナルド基準 (2005)
- -出産の可能性のある女性の場合：治験治療中および治験薬の完了後少なくとも6か月間、信頼できる避妊手段を実践する意志;授乳中または妊娠していない;治験薬投与前72時間以内に妊娠検査結果が陰性であることが文書化されている。 -男性の研究参加者：研究治療中および研究薬の完了後少なくとも6か月間、信頼できる避妊手段を実践する意志
- -被験者は研究に参加し、プロトコル研究治療レジメンに従い、計画されたすべての評価に準拠することをいとわない
ミトキサントロン治療の適応は、現在のガイドラインに従って与えられます。
- 進行性または二次進行性 MS の再燃 再燃の重畳を伴う/伴わない
- EDSS 3-6; -過去18か月または2回の再発でEDSSの悪化が1ポイント以上
- 前治療の非反応または非忍容性
- ≥ 48 mg/m² BSA MX 投与量は、試験開始前の生涯投与量としてベースライン訪問まで受けました。 患者が定期的に継続的な MX 治療を受けている場合は、3 か月の注入間隔を確保する必要があります (除外基準を参照)。
除外基準:
- -研究登録時に臨床的に疑われる、または確認された神経障害が付随しており、このプロトコルの評価を妨げる可能性があります[つまり、 EDSS、MSFC、MEP または MRI 測定]
- -研究登録前のMX以外の心毒性の可能性があるアントラサイクリンファミリーのDRZまたは免疫抑制薬による前治療
- -研究登録前の過去84日以内のMXによる最後の治療（定期的な3か月間隔を取得する必要があります）
- -治験薬のいずれかまたは同様の化学構造を持つ薬物に対する過敏症の病歴
- 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性で、妊娠が受胎後から妊娠終了までの女性の状態と定義され、陽性の HCG 臨床検査（>5 mIU/ml）によって確認される
- 十分な避妊をしたくない
- -登録時、または登録から30日以内または5半減期のいずれか長い方で、他の治験薬の使用
- -研究で指定された手順および制限を順守できない、または順守したくない被験者
- -MRIを含む心臓/神経学的調査を実行できない患者。 MRI造影剤に対する過敏症
- 現在の表示によると、DRZ または MX のその他の既知の禁忌
- -被験者は、左心室駆出率を妨げる既存の心疾患を持っています。つまり、さまざまな理由による心不全（心筋梗塞、心筋炎などの以前の心疾患に起因する）
- コルチゾンパルス療法（再発の治療以外）、髄腔内トリアムシノロン療法、またはその他の適応外/治験薬（例： ファンプリジン、アミノピリジン)
- -過去5年間の悪性腫瘍の病歴（皮膚の限局性基底細胞癌を除く）
- -過去3か月以内の他の免疫抑制薬（アザチオプリン、メトトレキサート、ミコフェノール酸、シクロホスファミド）による前治療
- -過去6か月以内のモノクローナル抗体（ナタリズマブ、リツキシマブ）による前治療
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：デクスラゾキサン (DRZ) とミトキサントロン (MX)
DRZ (600 mg/m2) : MX (12 mg/m2) 比率 50:1
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投与量: DRZ (600 mg/m2) : MX (12 mg/m2) の比率 50:1 DRZ 注入 / MX 注入 12 か月間、3 か月ごとに 1 回、つまり 5 回の注入
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ + ミトキサントロン (MX)
プラセボ + MX (12 mg/m2)
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MX 投与量: 12mg/m2 プラセボ注入 / MX 注入を 3 か月に 1 回、12 か月間、つまり 5 回の注入
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心臓 MRI による異なる治療群における LVEF の変化
時間枠：12か月目までのベースライン
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心臓 MRI によるミトキサントロン + デクスラゾキサン治療群とミトキサントロン + プラセボ治療群の LVEF の測定による心機能の評価
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12か月目までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ミトキサントロンとデクスラゾキサンとミトキサントロンとプラセボの治療群における、経胸壁心エコー検査および心電図による心臓副作用の決定と、CK-MB、トロポニン、および BNP の測定による LVEF の変化
時間枠：ベースラインと月 3、6、9、12、24
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経胸壁心エコー検査による LVEF の測定による心機能の評価
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ベースラインと月 3、6、9、12、24
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ミトキサントロン + デクスラゾキサン治療群とミトキサントロン + プラセボ治療群の EDSS および再発率の決定
時間枠：ベースラインと月 3、6、9、12、および 24
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EDSS および再発率による神経学的転帰パラメータに対するミトキサントロン + デクスラゾキサン治療とミトキサントロン + プラセボ治療の臨床効果の比較
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ベースラインと月 3、6、9、12、および 24
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CMRIによる活動性病変の累積数
時間枠：Day1 と Month 12
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Day1 と Month 12
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3D 心エコー検査における LVEF と心臓 MRI における LVEF
時間枠：ベースラインと月 12
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ベースラインと月 12
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MSFC による DRZ+MX 対 MX 単剤療法の臨床効果
時間枠：ベースラインと月 3、6、9、12、および 24
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ベースラインと月 3、6、9、12、および 24
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SF-36アンケートによる生活の質
時間枠：ベースラインおよび月 3、6、9、および月 12
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ベースラインおよび月 3、6、9、および月 12
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磁気誘発電位の変化：TMCT+CMCTの延長、電位配置
時間枠：ベースラインおよび月 3、6、9、および月 12
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ベースラインおよび月 3、6、9、および月 12
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CMRIにおける年間脳萎縮率
時間枠：1 日目と 12 月目
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1 日目と 12 月目
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経頭蓋超音波検査の変化 (異常な鉄沈着 AID)。 cMRIでの援助。両方の方法の比較
時間枠：ベースラインと月 12
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ベースラインと月 12
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TaqMan PCR による治療反応および副作用プロファイルの予測因子としての ABD トランスポーター遺伝子多型の分析
時間枠：ベースラインと月 12
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ベースラインと月 12
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Andrew Chan, PD Dr.、Department of Neurology, St. Josef-Hospital Bochum, Ruhr-University Bochum
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Hartung HP, Gonsette R, Konig N, Kwiecinski H, Guseo A, Morrissey SP, Krapf H, Zwingers T; Mitoxantrone in Multiple Sclerosis Study Group (MIMS). Mitoxantrone in progressive multiple sclerosis: a placebo-controlled, double-blind, randomised, multicentre trial. Lancet. 2002 Dec 21-28;360(9350):2018-25. doi: 10.1016/S0140-6736(02)12023-X.
- Flachenecker P, Meissner H. Fatigue in multiple sclerosis presenting as acute relapse: subjective and objective assessment. Mult Scler. 2008 Mar;14(2):274-7. doi: 10.1177/1352458507082480.
- Morrissey SP, Le Page E, Edan G. Mitoxantrone in the treatment of multiple sclerosis. Int MS J. 2005 Nov;12(3):74-87.
- Rieckmann P, Toyka KV, Bassetti C, Beer K, Beer S, Buettner U, Chofflon M, Gotschi-Fuchs M, Hess K, Kappos L, Kesselring J, Goebels N, Ludin HP, Mattle H, Schluep M, Vaney C, Baumhackl U, Berger T, Deisenhammer F, Fazekas F, Freimuller M, Kollegger H, Kristoferitsch W, Lassmann H, Markut H, Strasser-Fuchs S, Vass K, Altenkirch H, Bamborschke S, Baum K, Benecke R, Bruck W, Dommasch D, Elias WG, Gass A, Gehlen W, Haas J, Haferkamp G, Hanefeld F, Hartung HP, Heesen C, Heidenreich F, Heitmann R, Hemmer B, Hense T, Hohlfeld R, Janzen RW, Japp G, Jung S, Jugelt E, Koehler J, Kolmel W, Konig N, Lowitzsch K, Manegold U, Melms A, Mertin J, Oschmann P, Petereit HF, Pette M, Pohlau D, Pohl D, Poser S, Sailer M, Schmidt S, Schock G, Schulz M, Schwarz S, Seidel D, Sommer N, Stangel M, Stark E, Steinbrecher A, Tumani H, Voltz R, Weber F, Weinrich W, Weissert R, Wiendl H, Wietholter H, Wildemann U, Zettl UK, Zipp F, Zschenderlein R, Izquierdo G, Kirjazovas A, Packauskas L, Miller D, Koncan Vracko B, Millers A, Orologas A, Panellus M, Sindic CJ, Bratic M, Svraka A, Vella NR, Stelmasiak Z, Selmaj K, Bartosik-Psujik H, Mitosek-Szewczyk K, Belniak E, Mochecka A, Bayas A, Chan A, Flachenecker P, Gold R, Kallmann B, Leussink V, Maurer M, Ruprecht K, Stoll G, Weilbach FX; Multiple Sclerosis Therapy Consensus Group. Escalating immunotherapy of multiple sclerosis--new aspects and practical application. J Neurol. 2004 Nov;251(11):1329-39. doi: 10.1007/s00415-004-0537-6.
- Spindler M, Weilbach F, Beer M, Sandstede J, Kostler H, Strotmann J, Voelker W, Hahn D, Ertl G, Gold R. Non-invasive functional and biochemical assessment of mitoxantrone cardiotoxicity in patients with multiple sclerosis. J Cardiovasc Pharmacol. 2003 Nov;42(5):680-7. doi: 10.1097/00005344-200311000-00015.
- Weilbach FX, Chan A, Toyka KV, Gold R. The cardioprotector dexrazoxane augments therapeutic efficacy of mitoxantrone in experimental autoimmune encephalomyelitis. Clin Exp Immunol. 2004 Jan;135(1):49-55. doi: 10.1111/j.1365-2249.2004.02344.x.
- Bernitsas E, Wei W, Mikol DD. Suppression of mitoxantrone cardiotoxicity in multiple sclerosis patients by dexrazoxane. Ann Neurol. 2006 Jan;59(1):206-9. doi: 10.1002/ana.20747.
- Cotte S, von Ahsen N, Kruse N, Huber B, Winkelmann A, Zettl UK, Starck M, Konig N, Tellez N, Dorr J, Paul F, Zipp F, Luhder F, Koepsell H, Pannek H, Montalban X, Gold R, Chan A. ABC-transporter gene-polymorphisms are potential pharmacogenetic markers for mitoxantrone response in multiple sclerosis. Brain. 2009 Sep;132(Pt 9):2517-30. doi: 10.1093/brain/awp164. Epub 2009 Jul 15.
- Dorr J, Bitsch A, Schmailzl KJ, Chan A, von Ahsen N, Hummel M, Varon R, Lill CM, Vogel HP, Zipp F, Paul F. Severe cardiac failure in a patient with multiple sclerosis following low-dose mitoxantrone treatment. Neurology. 2009 Sep 22;73(12):991-3. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181b878f6. No abstract available.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年4月1日
一次修了 (予想される)
2015年4月1日
研究の完了 (予想される)
2016年4月1日
試験登録日
最初に提出
2012年5月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年6月25日
最初の投稿 (見積もり)
2012年6月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年11月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年11月4日
最終確認日
2014年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RUB001CarMS
- 2010-018508-95 (EudraCT番号)
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