Studio per valutare la riduzione dei problemi cardiaci nei pazienti con sclerosi multipla con mitoxantrone e dexrazoxano in combinazione (MSCardioPro)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto alla partecipazione allo studio
• Il soggetto maschio o femmina ha un'età compresa tra 18 e 55 anni
• Il soggetto deve avere una delle diagnosi confermate di sclerosi multipla sotto menzionate: RRMS o CPMS secondo rev. Criteri McDonald (2005)
• Se donna in età fertile: volontà di praticare misure contraccettive affidabili durante il trattamento in studio e per almeno 6 mesi dopo il completamento del farmaco in studio; non in allattamento o incinta; e ha un risultato del test di gravidanza negativo documentato entro 72 ore prima della somministrazione del farmaco in studio. Partecipanti allo studio di sesso maschile: volontà di praticare misure contraccettive affidabili durante il trattamento in studio e per almeno 6 mesi dopo il completamento del farmaco in studio
• - Il soggetto è disposto a partecipare allo studio, seguire il regime di trattamento dello studio del protocollo e rispettare tutte le valutazioni pianificate

• L'indicazione al trattamento con mitoxantrone è data secondo le attuali linee guida:

  • SM recidivante progressiva o secondaria progressiva con/senza recidive sovrapposte
  • EDSS 3-6; Deterioramento dell'EDSS ≥1 punto negli ultimi 18 mesi o 2 ricadute
  • mancata risposta o non tollerabilità del pretrattamento
• ≥ 48 mg/m² BSA MX dose ricevuta fino alla visita basale come dosaggio a vita prima dell'ingresso nello studio. Se il paziente è in corso regolare trattamento MX, deve essere ottenuto l'intervallo di infusione di 3 mesi (vedere criteri di esclusione)

Criteri di esclusione:

• Disturbo neurologico concomitante clinicamente sospetto o confermato all'ingresso nello studio che può interferire con la valutazione in questo protocollo [es. Misure EDSS, MSFC, MEP o MRI]
• Pre-trattamento con DRZ o farmaci immunosoppressori della famiglia delle antracicline con potenziale cardiotossico diverso da MX prima dell'arruolamento nello studio
• Ultimo trattamento con MX negli ultimi 84 giorni prima dell'arruolamento nello studio (devono essere ottenuti intervalli regolari di 3 mesi)
• Storia di ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o a farmaci con strutture chimiche simili
• Donne in gravidanza o in allattamento (in allattamento), dove la gravidanza è definita come lo stato di una donna dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermata da un test di laboratorio HCG positivo (>5 mIU/ml)
• Riluttanza a eseguire una contraccezione adeguata
• Uso di altri farmaci sperimentali al momento dell'arruolamento o entro 30 giorni o 5 emivite dall'arruolamento, a seconda di quale sia il più lungo
• - Soggetti incapaci o non disposti ad aderire alle procedure e alle restrizioni designate dallo studio
• Pazienti non in grado di eseguire esami cardiologici/neurologici inclusa la risonanza magnetica, ad es. ipersensibilità al mezzo di contrasto MRI
• Altre controindicazioni note per DRZ o MX secondo l'attuale etichettatura
• Il soggetto ha una malattia cardiaca preesistente che interferisce con la frazione di eiezione ventricolare sinistra, ovvero insufficienza cardiaca per diversi motivi (derivante da precedenti condizioni cardiache come infarto miocardico, miocardite)
• Somministrazione concomitante di routine di terapia a base di cortisone (diversa da quella per il trattamento delle recidive), terapia intratecale con triamcinolone o altri agenti off-label/sperimentali (ad es. fampridina, aminopiridina)
• Storia di malignità negli ultimi 5 anni (escluso carcinoma basocellulare localizzato della pelle)
• Pre-trattamento con altri farmaci immunosoppressori (azatioprina, metotrexato, micofenolato, ciclofosfamide) negli ultimi 3 mesi
• Pre-trattamento con anticorpi monoclonali (natalizumab, rituximab) negli ultimi 6 mesi