PRAsugreeli tai klopidogreeli akuutissa sepelvaltimon oireyhtymässä ja CYP2C19:n geneettisiä muunnelmia (PRAISE-GENE)

Trombosyyttien estohoitoa suositellaan maailmanlaajuisesti sekundaariseen ehkäisyyn, ja klopidogreeli on välttämätön lääke. Mutta klopidogreelin arvo on rajallinen sen farmakodynaamisen potilaiden välisen vaihtelun ja viivästyneen alkamisajan vuoksi.

On hyvin tunnettua, että potilailla, joilla on yleinen heikentynyt CYP2C19-alleeli, klopidogreelin aktiivisen metaboliitin taso, heikentynyt verihiutaleiden esto ja lisäksi suurempi määrä merkittäviä haitallisia kardiovaskulaarisia tapahtumia kuin ei-kantajilla.

Maksimaalisen tasanteen saavuttamiseksi nopeammin ja korkean hoidonaikaisen verihiutaleiden reaktiivisuuden vähentämiseksi suositellaan korkeampaa klopidogreeliannosta, jopa 600 mg:aan. Vaikka klopidogreelin kyllästysannos on suurempi, monet potilaat eivät edelleenkään saa vastetta.

Potilaiden, joilla on klopidogreeliresistenssi, erityisesti CYP2C19*2 ja *3, jotka kohtaavat toimintahäiriön, esiintyvyys on suurempi Itä-Aasian kansoilla kuin länsimaissa. Jotkut tutkimukset raportoivat klopidogreeliresistenssin ilmaantuvuuden Itä-Aasiassa jopa 99 %:lla.

CYP2C19:n geneettinen variaatio ei kuitenkaan vaikuta metaboliaan, ja prasugreelilla on voimakas verihiutaleiden esto. Vaikka prasugreelilla on voimakas verihiutaleiden esto, viimeaikaiset raportit kuvaavat mahdollista verihiutaleiden liiallista estoa erityisesti Itä-Aasiassa.

Tutkijat aikovat vertailla tehoa ja turvallisuutta 30 mg:n prasugreelin kyllästysannoksella, joka on pienempi kuin perinteinen kyllästysannos, jota seuraa 5 mg/vrk, joka on myös pienempi kuin tavanomainen ylläpitoannos 30 päivän ajan, ja klopidogreelin 600 mg:n kyllästysannoksen ja sen jälkeen 75 mg/vrk 30 päivän ajan.