PRAsugrel o clopIdogrel nella sindrome coronarica acuta con varianti genetiche del CYP2C19 (PRAISE-GENE)

Il trattamento antipiastrinico è raccomandato in tutto il mondo per la prevenzione secondaria e il clopidogrel è un farmaco essenziale. Ma il clopidogrel ha un valore limitato a causa della sua variabilità farmacodinamica interpaziente e del tempo di insorgenza ritardato.

È ben noto che i pazienti portatori di un comune allele CYP2C19 a funzione ridotta hanno un livello inferiore di metabolita attivo di clopidogrel, una ridotta inibizione piastrinica e, inoltre, un tasso più elevato di eventi avversi cardiovascolari maggiori rispetto ai non portatori.

Per raggiungere il plateau massimo più rapidamente e ridurre il tasso di elevata reattività piastrinica durante il trattamento, si raccomanda una dose di carico più elevata di clopidogrel, fino a 600 mg. Nonostante, tuttavia, la dose di carico più elevata di clopidogrel, molti pazienti rimangono ancora non responsivi.

L'incidenza di pazienti con resistenza al clopidogrel, in particolare CYP2C19*2 e *3, che vanno incontro a perdita di funzione, è più alta nelle popolazioni dell'Asia orientale rispetto alle popolazioni occidentali. Alcuni studi riportano un tasso di incidenza della resistenza al clopidogrel nelle popolazioni dell'Asia orientale fino al 99%.

Tuttavia, il metabolismo non è influenzato dalla presenza della variazione genetica del CYP2C19 e prasugrel mostra una potente inibizione piastrinica. Sebbene il prasugrel mostri una potente inibizione piastrinica, rapporti recenti descrivono la possibile eccessiva inibizione piastrinica, specialmente nelle popolazioni dell'Asia orientale.

I ricercatori confronteranno l'efficacia e la sicurezza della dose di carico di prasugrel 30 mg che è inferiore alla dose di carico convenzionale seguita da 5 mg/die che è anche inferiore alla dose di mantenimento convenzionale per 30 giorni e alla dose di carico di clopidogrel 600 mg seguita da 75 mg/giorno per 30 giorni.