ПРАСугрел или клопидогрел при остром коронарном синдроме с генетическими вариантами CYP2C19 (PRAISE-GENE)

Антитромбоцитарная терапия рекомендуется во всем мире для вторичной профилактики, а клопидогрел является основным лекарственным средством. Но клопидогрель имеет ограниченное значение из-за его фармакодинамической изменчивости у разных пациентов и отсроченного времени начала действия.

Хорошо известно, что пациенты, являющиеся носителями распространенного аллеля CYP2C19 со сниженной функцией, имеют более низкий уровень активного метаболита клопидогрела, сниженное ингибирование тромбоцитов и, кроме того, более высокую частоту серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, чем лица, не являющиеся носителями.

Для более быстрого достижения максимального плато и снижения частоты высокой реактивности тромбоцитов при лечении рекомендуется более высокая нагрузочная доза клопидогреля, до 600 мг. Однако, несмотря на более высокую нагрузочную дозу клопидогрела, многие пациенты по-прежнему остаются не ответившими на лечение.

Заболеваемость пациентов с резистентностью к клопидогрелу, особенно CYP2C19*2 и *3, которые сталкиваются с потерей функции, выше у народов Восточной Азии, чем у народов Запада. В некоторых исследованиях сообщается о частоте случаев резистентности к клопидогрелу у народов Восточной Азии до 99%.

Однако на метаболизм не влияет наличие генетической вариации CYP2C19, и прасугрел проявляет сильное ингибирование тромбоцитов. Хотя прасугрел проявляет сильное ингибирование тромбоцитов, в недавних сообщениях описывается возможное чрезмерное ингибирование тромбоцитов, особенно у жителей Восточной Азии.

Исследователи собираются сравнить эффективность и безопасность нагрузочной дозы прасугреля 30 мг, которая ниже, чем обычная нагрузочная доза, затем 5 мг/день, которая также ниже, чем обычная поддерживающая доза в течение 30 дней, и нагрузочной дозы клопидогрела 600 мг, а затем 75 мг/сут в течение 30 дней.