PRAsugrel lub klopidogrel w ostrym zespole wieńcowym z wariantami genetycznymi CYP2C19 (PRAISE-GENE)

Leczenie przeciwpłytkowe jest zalecane na całym świecie w prewencji wtórnej, a klopidogrel jest lekiem podstawowym. Jednak klopidogrel ma ograniczoną wartość ze względu na zmienność farmakodynamiczną między pacjentami i opóźniony czas działania.

Powszechnie wiadomo, że pacjenci, którzy są nosicielami wspólnego allelu CYP2C19 o zmniejszonej funkcji, mają niższy poziom aktywnego metabolitu klopidogrelu, zmniejszone hamowanie płytek krwi, a ponadto wyższy odsetek poważnych niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych niż osoby niebędące nosicielami.

W celu szybszego osiągnięcia maksymalnego plateau i zmniejszenia częstości występowania wysokiej reaktywności płytek krwi podczas leczenia, zaleca się stosowanie większej dawki nasycającej klopidogrelu, do 600 mg. Chociaż jednak wyższa dawka wysycająca klopidogrelu, wielu pacjentów nadal nie odpowiada.

Częstość występowania pacjentów z opornością na klopidogrel, zwłaszcza CYP2C19*2 i *3, u których dochodzi do utraty funkcji, jest wyższa u ludów Azji Wschodniej niż u ludów Zachodu. Niektóre badania podają częstość występowania oporności na klopidogrel u ludów Azji Wschodniej do 99%.

Jednak na metabolizm nie wpływa obecność zmienności genetycznej CYP2C19, a prasugrel wykazuje silne hamowanie płytek krwi. Chociaż prasugrel wykazuje silne hamowanie płytek krwi, ostatnie doniesienia opisują możliwe nadmierne hamowanie płytek krwi, zwłaszcza u mieszkańców Azji Wschodniej.

Badacze zamierzają porównać skuteczność i bezpieczeństwo dawki nasycającej prasugrelu 30 mg, która jest niższa niż konwencjonalna dawka nasycająca, po której następuje 5 mg/dobę, która jest również niższa niż konwencjonalna dawka podtrzymująca przez 30 dni, oraz dawka nasycająca klopidogrelu 600 mg, po której następuje 75 mg dziennie przez 30 dni.