PRAsugrel ou clopIdogrel na síndrome coronariana aguda com variantes genéticas do CYP2C19 (PRAISE-GENE)

O tratamento antiplaquetário é recomendado mundialmente para a prevenção secundária e o clopidogrel é uma droga essencial. Mas o clopidogrel tem valor limitado devido à sua variabilidade farmacodinâmica interpaciente e tempo de início tardio.

É bem conhecido que os pacientes que carregam um alelo CYP2C19 comum de função reduzida têm um nível mais baixo do metabólito ativo do clopidogrel, diminuição da inibição plaquetária e, além disso, maior taxa de eventos cardiovasculares adversos maiores do que os não portadores.

Para atingir o platô máximo mais rapidamente e reduzir a taxa de alta reatividade plaquetária durante o tratamento, recomenda-se uma dose de ataque mais alta de clopidogrel, de até 600 mg. Apesar, no entanto, da maior dose de ataque de clopidogrel, muitos pacientes ainda permanecem como não respondedores.

A incidência de pacientes com resistência ao clopidogrel, especialmente CYP2C19*2 e *3, que apresentam perda de função, é maior nos povos da Ásia Oriental do que nos ocidentais. Alguns estudos relatam uma taxa de incidência de resistência ao clopidogrel em povos da Ásia Oriental de até 99%.

Entretanto, o metabolismo não é influenciado pela presença da variação genética do CYP2C19 e o prasugrel apresenta potente inibição plaquetária. Embora o prasugrel exiba uma inibição plaquetária potente, relatórios recentes descrevem a possível superinibição de plaquetas, especialmente no povo do Leste Asiático.

Os investigadores vão comparar a eficácia e a segurança da dose de ataque de prasugrel 30 mg, que é menor que a dose de ataque convencional seguida de 5 mg/dia, que também é menor que a dose de manutenção convencional por 30 dias e a dose de ataque de clopidogrel 600 mg seguida de 75 mg/dia por 30 dias.