PRAsugrel nebo clopIdogrel u akutního koronárního syndromu s GENETickými variantami CYP2C19 (PRAISE-GENE)

K sekundární prevenci je celosvětově doporučována protidestičková léčba a klopidogrel je základním lékem. Ale klopidogrel má omezenou hodnotu kvůli své farmakodynamické variabilitě mezi pacienty a opožděnému nástupu účinku.

Je dobře známo, že pacienti, kteří jsou nositeli společné alely se sníženou funkcí CYP2C19, mají nižší hladinu aktivního metabolitu klopidogrelu, sníženou inhibici krevních destiček a navíc vyšší míru závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod než pacienti bez přenašečů.

Pro rychlejší dosažení maximálního plató a snížení rychlosti vysoké reaktivity krevních destiček při léčbě se doporučuje vyšší nasycovací dávka klopidogrelu, až 600 mg. Přestože je nasycovací dávka klopidogrelu vyšší, mnoho pacientů stále zůstává nereagujících na léčbu.

Incidence pacientů s rezistencí na klopidogrel, zejména CYP2C19*2 a *3, kteří se setkávají se ztrátovou funkcí, je vyšší u národů východní Asie než u západních národů. Některé studie uvádějí výskyt rezistence na klopidogrel u národů východní Asie až 99 %.

Metabolismus však není ovlivněn přítomností genetické variace CYP2C19 a prasugrel vykazuje silnou inhibici krevních destiček. Ačkoli prasugrel vykazuje silnou inhibici krevních destiček, nedávné zprávy popisují možnou nadměrnou inhibici krevních destiček zejména u lidí z východní Asie.

Výzkumníci budou porovnávat účinnost a bezpečnost nasycovací dávky prasugrelu 30 mg, která je nižší než konvenční nasycovací dávka, následovaná 5 mg/den, která je také nižší než konvenční udržovací dávka po dobu 30 dnů, a nasycovací dávkou klopidogrelu 600 mg následovaná 75 mg/den po dobu 30 dnů.