PRAsugrel eller clopIdogrel ved akut koronarsyndrom med CYP2C19 genetiske varianter (PRAISE-GENE)

Trombocythæmmende behandling anbefales over hele verden til sekundær forebyggelse, og clopidogrel er et vigtigt lægemiddel. Men clopidogrel har begrænset værdi på grund af dets farmakodynamiske interpatientvariabilitet og forsinkede indtrædenstid.

Det er velkendt, at patienter, som bærer en almindelig CYP2C19-allel med nedsat funktion, har et lavere niveau af aktiv metabolit af clopidogrel, nedsat blodpladehæmning og desuden en højere frekvens af alvorlige kardiovaskulære hændelser end ikke-bærere.

For at opnå maksimalt plateau hurtigere og reducere hastigheden af ​​høj trombocytreaktivitet under behandling, anbefales en højere startdosis af clopidogrel, op til 600 mg. Selvom den højere startdosis af clopidogrel er, forbliver mange patienter stadig som non-respondere.

Hyppigheden af ​​patienter med clopidogrel-resistens, især CYP2C19*2 og *3, som støder på tabsfunktion, er højere hos østasiatiske end hos vestlige. Nogle undersøgelser rapporterer forekomst af clopidogrelresistens hos østasiatiske befolkninger på op til 99 %.

Imidlertid er metabolismen ikke påvirket af tilstedeværelsen af ​​CYP2C19 genetisk variation, og prasugrel udviser potent blodpladehæmning. Selvom prasugrel udviser kraftig blodpladehæmning, beskriver nyere rapporter den mulige overhæmning af blodplader, især hos det østasiatiske folk.

Forskerne vil sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​startdosis prasugrel 30 mg, som er lavere end konventionel startdosis efterfulgt af 5 mg/dag, som også er lavere end konventionel vedligeholdelsesdosis i 30 dage, og startdosis af clopidogrel 600 mg efterfulgt af 75 mg/dag i 30 dage.