PRAsugrel of clopIdogrel bij acuut coronair syndroom met CYP2C19 GENETISCHE varianten (PRAISE-GENE)

Antibloedplaatjesbehandeling wordt wereldwijd aanbevolen voor secundaire preventie en clopidogrel is een essentieel geneesmiddel. Maar clopidogrel heeft een beperkte waarde vanwege de farmacodynamische variabiliteit tussen patiënten en de vertraagde aanvangstijd.

Het is algemeen bekend dat patiënten die drager zijn van een veelvoorkomend CYP2C19-allel met verminderde functie, een lager niveau van de actieve metaboliet van clopidogrel hebben, een verminderde remming van de bloedplaatjes en bovendien een hoger percentage ernstige cardiovasculaire bijwerkingen hebben dan niet-dragers.

Om sneller het maximale plateau te bereiken en de snelheid van hoge trombocytenreactiviteit tijdens de behandeling te verminderen, wordt een hogere oplaaddosis clopidogrel, tot 600 mg, aanbevolen. Ondanks de hogere oplaaddosis van clopidogrel, blijven veel patiënten nog steeds non-responder.

De incidentie van patiënten met clopidogrelresistentie, vooral CYP2C19*2 en *3, die verliesfunctie ondervinden, is hoger bij Oost-Aziatische volkeren dan bij Westerse volkeren. Sommige onderzoeken melden een incidentie van clopidogrelresistentie bij Oost-Aziatische volkeren tot 99%.

Het metabolisme wordt echter niet beïnvloed door de aanwezigheid van genetische variatie van CYP2C19 en prasugrel vertoont een krachtige remming van de bloedplaatjes. Hoewel prasugrel krachtige remming van bloedplaatjes vertoont, beschrijven recente rapporten de mogelijke overremming van bloedplaatjes, vooral bij Oost-Aziatische mensen.

De onderzoekers gaan de werkzaamheid en veiligheid vergelijken van de oplaaddosis prasugrel 30 mg, die lager is dan de conventionele oplaaddosis gevolgd door 5 mg/dag, wat ook lager is dan de conventionele onderhoudsdosis gedurende 30 dagen, en de oplaaddosis van clopidogrel 600 mg gevolgd door 75 mg/dag gedurende 30 dagen.