Everolimuusihoidon tutkimus äskettäin diagnosoiduilla potilailla, joilla on edenneet maha-suolikanavan neuroendokriiniset kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen, ≥ 18-vuotias.
2. Äskettäin diagnosoidut potilaat, joilla on biopsialla todettu hyvin tai kohtalaisesti erilaistunut pitkälle edennyt (metastaattinen tai ei-leikkaus) GI- tai haiman neuroendokriininen kasvain.
3. Mitattavissa oleva sairaus, joka perustuu RΕCIST 1.1:een kolmivaiheisella CT-skannauksella tai monivaiheisella MRI-skannauksella.
4. Potilaat, joiden ki-67-mittaus oli < 20 % ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
5. Suorituskyky 0-2 WHO:n asteikolla.
6. Riittävä luuytimen toiminta osoittaa: ANC ≥ 1,5 x 10^9/l, Verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l, Hemoglobiini > 9 g/dl.
7. Riittävä maksan toiminta osoittaa: Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN, ALT/SGPT ja ASAT/SGOT ≤ 2,5 x ULN (ή ≤ 5 x ULN potilailla, joilla tiedetään maksametastaaseja), INR < 1,3 (INR < 3 potilailla, joita hoidetaan antikoagulantit).
8. Riittävä munuaisten toiminta osoittaa: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN.
9. Seerumin paastokolesteroli ≤ 300 mg/dl tai ≤ 7,75 mmol/L ja paastotriglyseridit ≤ 2,5 x ULN. Huomautus: Jos toinen tai molemmat yllä mainituista ylärajoista ylittyvät, potilas voidaan rekisteröidä vain, kun antilipideeminen hoito on aloitettu asianmukaisesti.
10. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden seerumin tai virtsan raskaustesti on negatiivinen 48 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa.
11. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake, joka on hankittu ennen kaikkea tutkimukseen liittyvää toimintaa, mukaan lukien seulontavaihe, sovellettavan lain ja ICH/GCP-vaatimusten mukaisesti.
12. Allekirjoitettu tietoinen suostumus biologisen ja geneettisen materiaalin käyttöön

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on huonosti erilaistunut tai erilaistumaton GI tai haiman neuroendokriininen syöpä.
2. Aiempi tai samanaikainen sytotoksinen kemoterapia, immunoterapia tai sädehoito.
3. Maksavaltimon embolisaatio tai maksametastaasin kryoablaatio kuukauden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta.
4. Aikaisempi hoito mTOR-estäjillä (esim. sirolimuusi, temsirolimuusi, everolimuusi).
5. Potilaat, jotka saavat kroonista kortikosteroidi-immunosuppressiivista hoitoa.
6. Hallitsematon diabetes mellitus, joka määritellään seerumin paastoglukoosiarvon ollessa > 1,5 x ULN.

7. Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia, kuten:

   • epästabiili angina pectoris, oireinen sydämen vajaatoiminta, NYHA-luokka II, III, IV, sydäninfarkti ≤ 6 kuukautta ennen ilmoittautumista, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö (LVEF < 50 %)
   • aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio
   • kirroosi, krooninen aktiivinen hepatiitti, krooninen jatkuva hepatiitti tai riittämätön maksan toiminta (ALT/SGPT ja AST/SGOT > 5 x ULN)
   • riittämätön luuydin (ANC < 1,5 x 10^9/l, verihiutaleet < 100 x 10^9/l, hemoglobiini ≤ 9 g/dl) tai munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini > 1,5 x ULN
   • vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta (potilaat, jotka tarvitsevat happitukea).
8. Aktiivinen verenvuotodiateesi tai oraalinen hoito K-vitamiiniantagonisteilla (lukuun ottamatta pieniannoksista kumadiinia).
9. Suorituskyky ≥ 3 WHO:n asteikolla.
10. Potilaat, joilla on tiedetty HIV-seropositiivisuutta. HIV-infektion seulonta lähtötilanteessa ei ole tarpeen.
11. Mikään muu aikaisempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ei ole sallittu, paitsi seuraavat: asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai hoidettu in situ kohdunkaulan syöpä tai mikä tahansa muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa ≥ 3 vuotta.
12. Potilaat 28 päivän sisällä suuren leikkauksen jälkeen (esim. rintakehän, vatsansisäinen tai lantion sisäinen), avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma haavan paranemiskomplikaatioiden välttämiseksi. Pienet toimenpiteet ja perkutaaniset biopsiat tai verisuonipääsylaitteen sijoittaminen vaativat 7 päivää ennen tutkimukseen tuloa. Huomautus: Potilaiden on oltava toipuneet leikkauksen akuuteista vaikutuksista ennen ilmoittautumista.
13. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät (imettävät).
14. Aikuiset, joilla on lisääntymiskyky ja jotka eivät käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä. Jos käytetään esteehkäisyä, molempien sukupuolten on jatkettava niitä koko tutkimuksen ajan.
15. Potilaat, jotka osallistuvat toiseen kliiniseen tutkimukseen tai saavat tutkimuslääkettä.
16. Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa tutkijan harkinnan mukaan.