Estudo do Tratamento com Everolimo em Pacientes Recém-diagnosticados com Tumores Neuroendócrinos Gastrointestinais Avançados

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher, com idade ≥ 18 anos.
2. Pacientes recém-diagnosticados com tumor neuroendócrino pancreático ou GI avançado bem ou moderadamente diferenciado comprovado por biópsia (metastático ou irressecável).
3. Doença mensurável com base no RΕCIST 1.1 usando uma tomografia computadorizada trifásica ou ressonância magnética multifásica.
4. Pacientes com medição de Ki-67 <20% antes de serem incluídos no estudo.
5. Status de desempenho 0-2 na escala da OMS.
6. Função adequada da medula óssea conforme demonstrado por:ANC ≥ 1,5 x 10^9/L,Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L,Hemoglobina > 9 g/dL.
7. Função hepática adequada, conforme demonstrado por: Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN, ALT/SGPT e AST/SGOT ≤ 2,5 x LSN (ή ≤ 5 x LSN em pacientes com metástases hepáticas conhecidas), INR < 1,3 (INR < 3 em pacientes tratados com anticoagulantes).
8. Função renal adequada demonstrada por: creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN.
9. Colesterol sérico em jejum ≤ 300 mg/dL ou ≤ 7,75 mmol/L e triglicerídeos em jejum ≤ 2,5 x LSN. Nota: Caso um ou ambos os limites superiores acima sejam excedidos, a inscrição do paciente só pode ser realizada após o início do tratamento antilipidêmico adequado.
10. Mulheres com potencial para engravidar, com teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 48 horas antes da administração do primeiro tratamento do estudo.
11. Formulário de consentimento informado assinado obtido antes de qualquer atividade relacionada ao estudo, incluindo a fase de triagem, de acordo com a lei aplicável e os requisitos do ICH/GCP.
12. Termo de consentimento informado assinado para uso de material biológico e genético

Critério de exclusão:

1. Pacientes com GI pouco diferenciado ou indiferenciado ou carcinoma neuroendócrino pancreático.
2. Quimioterapia citotóxica anterior ou concomitante, imunoterapia ou radioterapia.
3. Embolização da artéria hepática ou crioablação de metástase hepática dentro de 1 mês após a inscrição no estudo.
4. Terapia prévia com inibidores de mTOR (por exemplo, sirolimus, temsirolimus, everolimus).
5. Pacientes recebendo tratamento crônico com imunossupressores corticosteróides.
6. Diabetes mellitus não controlado, definido por glicose sérica em jejum > 1,5 x LSN.

7. Pacientes com condições médicas graves e/ou não controladas, como:

   • angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática NYHA classe II, III, IV, infarto do miocárdio ≤ 6 meses antes da inscrição, arritmia cardíaca grave não controlada (FEVE < 50%)
   • infecção grave ativa ou descontrolada
   • cirrose, hepatite crônica ativa, hepatite crônica persistente ou função hepática inadequada (ALT/SGPT e AST/SGOT > 5 x LSN)
   • medula óssea inadequada (ANC < 1,5 x 10^9/L, plaquetas < 100 x 10^9/L, hemoglobina ≤ 9 g/dL) ou insuficiência renal (creatinina sérica > 1,5 x LSN
   • função pulmonar gravemente prejudicada (pacientes que necessitam de suporte de oxigênio).
8. Diátese hemorrágica ativa ou em tratamento oral com antagonistas da vitamina K (exceto coumadina em baixa dose).
9. Status de desempenho ≥ 3 na escala da OMS.
10. Pacientes com história conhecida de soropositividade para o HIV. A triagem para infecção por HIV na linha de base não é necessária.
11. Nenhuma outra malignidade prévia ou concomitante é permitida, exceto para o seguinte: câncer de pele basocelular ou escamoso tratado adequadamente, ou câncer de colo do útero tratado in situ, ou qualquer outro câncer do qual o paciente esteja livre de doença por ≥ 3 anos.
12. Pacientes dentro de 28 dias após cirurgia de grande porte (por exemplo, intratorácica, intrabdominal ou intrapélvica), biópsia aberta ou lesão traumática significativa para evitar complicações na cicatrização da ferida. Pequenos procedimentos e biópsias percutâneas ou colocação de dispositivo de acesso vascular requerem 7 dias antes da entrada no estudo. Nota: Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos agudos da cirurgia antes da inscrição.
13. Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando (lactantes).
14. Adultos com potencial reprodutivo que não estejam usando métodos eficazes de controle de natalidade. Se medidas contraceptivas de barreira estiverem sendo usadas, elas devem ser mantidas durante todo o estudo por ambos os sexos.
15. Pacientes que participam de outro ensaio clínico ou recebem um medicamento experimental.
16. Pacientes relutantes ou incapazes de cumprir o protocolo a critério do investigador.