Studie van behandeling met everolimus bij pas gediagnosticeerde patiënten met vergevorderde gastro-intestinale neuro-endocriene tumoren

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, ≥ 18 jaar oud.
2. Nieuw gediagnosticeerde patiënten met door biopsie bewezen goed of matig gedifferentieerde gevorderde (gemetastaseerde of inoperabele) gastro-intestinale of neuro-endocriene tumor van de pancreas.
3. Meetbare ziekte op basis van RΕCIST 1.1 met behulp van een driefasige CT-scan of meerfasige MRI-scan.
4. Patiënten met een ki-67-meting <20% voorafgaand aan hun deelname aan het onderzoek.
5. Prestatiestatus 0-2 op de WHO-schaal.
6. Adequate beenmergfunctie zoals blijkt uit: ANC ≥ 1,5 x 10^9/L, Bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L, Hemoglobine > 9 g/dL.
7. Adequate leverfunctie zoals blijkt uit: serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN, ALAT/SGPT en ASAT/SGOT ≤ 2,5 x ULN (ή ≤ 5 x ULN bij patiënten met bekende levermetastasen), INR < 1,3 (INR < 3 bij patiënten behandeld met antistollingsmiddelen).
8. Adequate nierfunctie zoals blijkt uit: serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN.
9. Nuchter serumcholesterol ≤ 300 mg/dL of ≤ 7,75 mmol/L en nuchtere triglyceriden ≤ 2,5 x ULN. Opmerking: In het geval dat een of beide bovengrenzen worden overschreden, kan patiëntrekrutering alleen worden uitgevoerd nadat de juiste antilipidemische behandeling is gestart.
10. Vrouwen die zwanger kunnen worden, met een negatieve serum- of urinezwangerschapstest binnen 48 uur voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling.
11. Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier verkregen voorafgaand aan enige studiegerelateerde activiteit, inclusief de screeningfase, in overeenstemming met de toepasselijke wetgeving en ICH/GCP-vereisten.
12. Ondertekende geïnformeerde toestemming voor het gebruik van biologisch en genetisch materiaal

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met slecht gedifferentieerde of ongedifferentieerde GI of pancreas neuro-endocrien carcinoom.
2. Eerdere of gelijktijdige cytotoxische chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie.
3. Leverslagaderembolisatie of cryoablatie van levermetastasen binnen 1 maand na inschrijving voor het onderzoek.
4. Eerdere therapie met mTOR-remmers (bijvoorbeeld sirolimus, temsirolimus, everolimus).
5. Patiënten die chronisch worden behandeld met immunosuppressiva met corticosteroïden.
6. Ongecontroleerde diabetes mellitus zoals gedefinieerd door nuchtere serumglucose > 1,5 x ULN.

7. Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen zoals:

   • onstabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen NYHA-klasse II, III, IV, myocardinfarct ≤ 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornis (LVEF < 50%)
   • actieve of ongecontroleerde ernstige infectie
   • cirrose, chronische actieve hepatitis, chronische aanhoudende hepatitis of onvoldoende leverfunctie (ALT/SGPT en AST/SGOT > 5 x ULN)
   • ontoereikend beenmerg (ANC < 1,5 x 10^9/l, bloedplaatjes < 100 x 10^9/l, hemoglobine ≤ 9 g/dl) of nierfalen (serumcreatinine > 1,5 x ULN
   • ernstig verminderde longfunctie (patiënten die zuurstofondersteuning nodig hebben).
8. Actieve bloedingsdiathese of bij orale behandeling met vitamine K-antagonisten (behalve laag gedoseerde coumadine).
9. Prestatiestatus ≥ 3 op de WHO-schaal.
10. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van hiv-seropositiviteit. Screening op hiv-infectie bij baseline is niet vereist.
11. Geen enkele andere eerdere of gelijktijdige maligniteit is toegestaan, behalve voor het volgende: adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, of behandelde in situ kanker van de baarmoederhals, of elke andere vorm van kanker waarvan de patiënt ≥ 3 jaar ziektevrij is.
12. Patiënten binnen 28 dagen na een grote operatie (bijv. intra-thoracaal, intra-abdominaal of intra-bekken), open biopsie of significant traumatisch letsel om complicaties bij wondgenezing te voorkomen. Kleine ingrepen en percutane biopsieën of plaatsing van een apparaat voor vasculaire toegang moeten 7 dagen vóór aanvang van het onderzoek plaatsvinden. Opmerking: Patiënten moeten vóór inschrijving hersteld zijn van de acute gevolgen van een operatie.
13. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven (zogende).
14. Volwassenen met voortplantingsvermogen die geen effectieve anticonceptiemethoden gebruiken. Als barrière-anticonceptiemaatregelen worden gebruikt, moeten deze door beide geslachten tijdens het onderzoek worden voortgezet.
15. Patiënten die deelnemen aan een ander klinisch onderzoek of een onderzoeksgeneesmiddel krijgen.
16. Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven naar goeddunken van de onderzoeker.