Studie av Everolimus-behandling hos nydiagnostiserade patienter med avancerade gastrointestinala neuroendokrina tumörer

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna i åldern ≥ 18 år.
2. Nydiagnostiserade patienter med biopsibeprövad väl eller måttligt differentierad avancerad (metastaserad eller icke-operabel) GI eller pankreatisk neuroendokrin tumör.
3. Mätbar sjukdom baserad på RΕCIST 1.1 med en triphas CT-skanning eller flerfas MRI-skanning.
4. Patienter med en ki-67-mätning <20 % innan de anmäldes till studien.
5. Prestandastatus 0-2 på WHO-skalan.
6. Tillräcklig benmärgsfunktion som visas av:ANC ≥ 1,5 x 10^9/L, Trombocyter ≥ 100 x 10^9/L, Hemoglobin > 9 g/dL.
7. Adekvat leverfunktion som visas av: Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALT/SGPT och AST/SGOT ≤ 2,5 x ULN (ή ≤ 5 x ULN hos patienter med kända levermetastaser), INR < 1,3 (INR < 3 hos patienter som behandlas med antikoagulantia).
8. Tillräcklig njurfunktion som visas av: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.
9. Fastande serumkolesterol ≤ 300 mg/dL eller ≤ 7,75 mmol/L och fastande triglycerider ≤ 2,5 x ULN. Obs: Om en eller båda ovanstående övre gränser överskrids, kan patientregistrering endast utföras efter korrekt antilipidemisk behandling.
10. Kvinnor i fertil ålder, med negativt serum- eller uringraviditetstest inom 48 timmar före den första studiebehandlingen.
11. Undertecknat formulär för informerat samtycke som erhållits före någon prövningsrelaterad aktivitet, inklusive screeningsfasen, enligt tillämplig lag och ICH/GCP-krav.
12. Undertecknat informerat samtycke för användning av biologiskt och genetiskt material

Exklusions kriterier:

1. Patienter med dåligt differentierat eller odifferentierat GI eller pankreas neuroendokrina karcinom.
2. Tidigare eller samtidigt cytotoxisk kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling.
3. Leverartärembolisering eller kryoablation av levermetastaser inom 1 månad efter studieregistreringen.
4. Tidigare behandling med mTOR-hämmare (till exempel sirolimus, temsirolimus, everolimus).
5. Patienter som får kronisk behandling med immunsuppressiva kortikosteroider.
6. Okontrollerad diabetes mellitus som definieras av fastande serumglukos > 1,5 x ULN.

7. Patienter som har några allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd som:

   • instabil angina pectoris, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt NYHA klass II, III, IV, hjärtinfarkt ≤ 6 månader före inskrivning, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi (LVEF < 50 %)
   • aktiv eller okontrollerad allvarlig infektion
   • cirros, kronisk aktiv hepatit, kronisk ihållande hepatit eller otillräcklig leverfunktion (ALT/SGPT och AST/SGOT > 5 x ULN)
   • otillräcklig benmärg (ANC < 1,5 x 10^9/L, trombocyter < 100 x 10^9/L, hemoglobin ≤ 9 g/dL) eller njursvikt (serumkreatinin > 1,5 x ULN
   • allvarligt nedsatt lungfunktion (patienter som behöver syrgasstöd).
8. Aktiv blödningsdiates eller vid oral behandling med vitamin K-antagonister (förutom lågdos kumadin).
9. Prestandastatus ≥ 3 på WHO-skalan.
10. Patienter med en känd historia av HIV-seropositivitet. Screening för HIV-infektion vid baslinjen krävs inte.
11. Ingen annan tidigare eller samtidig malignitet är tillåten förutom följande: adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, eller behandlad in situ cancer i livmoderhalsen, eller någon annan cancer som patienten har varit sjukdomsfri från i ≥ 3 år.
12. Patienter inom 28 dagar efter en större operation (t.ex. intrathorax, intrabdominal eller intra-bäcken), öppen biopsi eller betydande traumatisk skada för att undvika sårläkningskomplikationer. Mindre ingrepp och perkutana biopsier eller placering av vaskulär åtkomstanordning kräver 7 dagar innan studiestart. Obs: Patienterna måste ha återhämtat sig från de akuta effekterna av operationen före inskrivningen.
13. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar (ammande).
14. Vuxna med reproduktionspotential som inte använder effektiva preventivmedel. Om preventivmedel mot barriär används måste dessa fortsätta under hela studien av båda könen.
15. Patienter som deltar i en annan klinisk prövning eller får ett prövningsläkemedel.
16. Patienter som inte vill eller kan följa protokollet enligt utredarens gottfinnande.