Étude du traitement par l'évérolimus chez des patients nouvellement diagnostiqués atteints de tumeurs neuroendocrines gastro-intestinales avancées

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme, âgé de ≥ 18 ans.
2. Patients nouvellement diagnostiqués avec une tumeur gastro-intestinale ou neuroendocrine pancréatique avancée bien ou modérément différenciée (métastatique ou non résécable) prouvée par biopsie.
3. Maladie mesurable basée sur RΕCIST 1.1 à l'aide d'un scanner triphasé ou d'une IRM multiphasique.
4. Patients avec une mesure de ki-67 < 20 % avant leur inscription à l'étude.
5. Statut de performance 0-2 sur l'échelle de l'OMS.
6. Fonction adéquate de la moelle osseuse, comme indiqué par :ANC ≥ 1,5 x 10^9/L,Plaquettes ≥ 100 x 10^9/L,Hémoglobine > 9 g/dL.
7. Fonction hépatique adéquate, comme le montre : Bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN, ALT/SGPT et AST/SGOT ≤ 2,5 x LSN (ή ≤ 5 x LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques connues), INR < 1,3 (INR < 3 chez les patients traités par anticoagulants).
8. Fonction rénale adéquate comme le montre : créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN.
9. Cholestérol sérique à jeun ≤ 300 mg/dL ou ≤ 7,75 mmol/L et triglycérides à jeun ≤ 2,5 x LSN. Remarque : Dans le cas où l'une ou les deux limites supérieures ci-dessus sont dépassées, l'inscription des patients ne peut être effectuée qu'après l'initiation d'un traitement antilipidémique approprié.
10. Femmes en âge de procréer, avec un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 48 heures précédant la première administration du traitement à l'étude.
11. Formulaire de consentement éclairé signé obtenu avant toute activité liée à l'essai, y compris la phase de sélection, conformément à la loi applicable et aux exigences ICH/GCP.
12. Consentement éclairé signé pour l'utilisation de matériel biologique et génétique

Critère d'exclusion:

1. Patients atteints d'un carcinome neuroendocrine pancréatique ou gastro-intestinal peu différencié ou indifférencié.
2. Chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie cytotoxique antérieure ou concomitante.
3. Embolisation de l'artère hépatique ou cryoablation de métastases hépatiques dans le mois suivant l'inscription à l'étude.
4. Traitement antérieur avec des inhibiteurs de mTOR (par exemple sirolimus, temsirolimus, évérolimus).
5. Patients recevant un traitement chronique avec des immunosuppresseurs corticostéroïdes.
6. Diabète sucré non contrôlé tel que défini par une glycémie à jeun > 1,5 x LSN.

7. Les patients qui ont des conditions médicales graves et/ou incontrôlées telles que :

   • angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique NYHA classe II, III, IV, infarctus du myocarde ≤ 6 mois avant l'inscription, arythmie cardiaque grave non contrôlée (FEVG < 50 %)
   • infection grave active ou non contrôlée
   • cirrhose, hépatite chronique active, hépatite chronique persistante ou fonction hépatique inadéquate (ALT/SGPT et AST/SGOT > 5 x LSN)
   • moelle osseuse insuffisante (ANC < 1,5 x 10^9/L, plaquettes < 100 x 10^9/L, hémoglobine ≤ 9 g/dL) ou insuffisance rénale (créatinine sérique > 1,5 x LSN
   • fonction pulmonaire gravement altérée (patients ayant besoin d'oxygène).
8. Diathèse hémorragique active ou sous traitement oral par antivitamines K (hors coumadine à faible dose).
9. Statut de performance ≥ 3 sur l'échelle de l'OMS.
10. Patients ayant des antécédents connus de séropositivité pour le VIH. Le dépistage de l'infection à VIH au départ n'est pas nécessaire.
11. Aucune autre affection maligne antérieure ou concomitante n'est autorisée, à l'exception de ce qui suit : cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde traité de manière adéquate, ou cancer in situ du col de l'utérus traité, ou tout autre cancer dont la patiente est exempte de maladie depuis ≥ 3 ans.
12. Patients dans les 28 jours suivant une chirurgie majeure (par ex. intra-thoracique, intra-abdominale ou intra-pelvienne), biopsie ouverte ou lésion traumatique importante pour éviter les complications de cicatrisation. Les procédures mineures et les biopsies percutanées ou la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire nécessitent 7 jours avant l'entrée à l'étude. Remarque : Les patients doivent avoir récupéré des effets aigus de la chirurgie avant l'inscription.
13. Patientes enceintes ou allaitantes (allaitantes).
14. Adultes ayant un potentiel de reproduction qui n'utilisent pas de méthodes de contraception efficaces. Si des mesures contraceptives barrières sont utilisées, elles doivent être poursuivies tout au long de l'étude par les deux sexes.
15. Patients participant à un autre essai clinique ou recevant un médicament expérimental.
16. Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole à la discrétion de l'investigateur.