Badanie leczenia ewerolimusem u nowo zdiagnozowanych pacjentów z zaawansowanymi guzami neuroendokrynnymi przewodu pokarmowego

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, w wieku ≥ 18 lat.
2. Nowo zdiagnozowani pacjenci z dobrze lub średnio zróżnicowanym zaawansowanym (przerzutowym lub nieoperacyjnym) guzem przewodu pokarmowego lub guzem neuroendokrynnym trzustki, potwierdzonym biopsją.
3. Mierzalna choroba w oparciu o RΕCIST 1.1 przy użyciu trójfazowego tomografii komputerowej lub wielofazowego skanu MRI.
4. Pacjenci z pomiarem ki-67 <20% przed włączeniem do badania.
5. Stan sprawności 0-2 w skali WHO.
6. Prawidłowa czynność szpiku kostnego, na co wskazują: ANC ≥ 1,5 x 10^9/L, Płytki krwi ≥ 100 x 10^9/L, Hemoglobina > 9 g/dL.
7. Odpowiednia czynność wątroby, na co wskazują: Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x GGN, AlAT/SGPT i AspAT/SGOT ≤ 2,5 x GGN (ή ≤ 5 x GGN u pacjentów z rozpoznanymi przerzutami do wątroby), INR < 1,3 (INR < 3 u pacjentów leczonych antykoagulanty).
8. Odpowiednia czynność nerek, na co wskazuje: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN.
9. Cholesterol w surowicy na czczo ≤ 300 mg/dl lub ≤ 7,75 mmol/l i trójglicerydy na czczo ≤ 2,5 x GGN. Uwaga: W przypadku przekroczenia jednej lub obu powyższych górnych granic, rekrutacja pacjentów może być przeprowadzona tylko po prawidłowym rozpoczęciu leczenia antylipidemicznego.
10. Kobiety w wieku rozrodczym z ujemnym wynikiem testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 48 godzin przed pierwszym podaniem badanego leku.
11. Podpisany formularz świadomej zgody uzyskany przed jakąkolwiek czynnością związaną z badaniem, w tym fazą przesiewową, zgodnie z obowiązującym prawem i wymogami ICH/GCP.
12. Podpisana świadoma zgoda na wykorzystanie materiału biologicznego i genetycznego

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci ze słabo zróżnicowanym lub niezróżnicowanym przewodem pokarmowym lub rakiem neuroendokrynnym trzustki.
2. Wcześniejsza lub równoczesna chemioterapia cytotoksyczna, immunoterapia lub radioterapia.
3. Embolizacja tętnicy wątrobowej lub krioablacja przerzutów do wątroby w ciągu 1 miesiąca od włączenia do badania.
4. Wcześniejsza terapia inhibitorami mTOR (np. syrolimusem, temsyrolimusem, ewerolimusem).
5. Pacjenci przewlekle leczeni immunosupresyjnie kortykosteroidami.
6. Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako stężenie glukozy w surowicy na czczo > 1,5 x GGN.

7. Pacjenci z ciężkimi i/lub niekontrolowanymi schorzeniami, takimi jak:

   • niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca II, III, IV klasy NYHA, zawał mięśnia sercowego ≤ 6 miesięcy przed włączeniem do badania, poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca (LVEF < 50%)
   • aktywne lub niekontrolowane ciężkie zakażenie
   • marskość wątroby, przewlekłe czynne zapalenie wątroby, przewlekłe przetrwałe zapalenie wątroby lub nieprawidłowa czynność wątroby (AlAT/SGPT i AST/SGOT > 5 x GGN)
   • nieodpowiedni szpik kostny (ANC < 1,5 x 10^9/l, płytki krwi < 100 x 10^9/l, hemoglobina ≤ 9 g/dl) lub niewydolność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 x ULN
   • poważnie upośledzona czynność płuc (pacjenci wymagający wspomagania tlenem).
8. Czynna skaza krwotoczna lub doustne leczenie antagonistami witaminy K (z wyjątkiem małych dawek kumadyny).
9. Stan sprawności ≥ 3 w skali WHO.
10. Pacjenci ze znaną historią seropozytywności HIV. Badanie przesiewowe w kierunku zakażenia wirusem HIV na początku badania nie jest wymagane.
11. Żaden inny wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy nie jest dozwolony, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub leczonego raka szyjki macicy in situ lub jakiegokolwiek innego nowotworu, od którego pacjentka nie chorowała przez ≥ 3 lata.
12. Pacjenci w ciągu 28 dni po dużym zabiegu chirurgicznym (np. w klatce piersiowej, w jamie brzusznej lub w obrębie miednicy), otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy, aby uniknąć powikłań gojenia się rany. Drobne zabiegi i biopsje przezskórne lub umieszczenie urządzenia dostępu naczyniowego wymagają 7 dni przed włączeniem do badania. Uwaga: Pacjenci muszą być wyleczeni z ostrych skutków zabiegu chirurgicznego przed włączeniem do badania.
13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
14. Dorośli z potencjałem rozrodczym, którzy nie stosują skutecznych metod kontroli urodzeń. Jeśli stosowane są barierowe środki antykoncepcyjne, muszą one być kontynuowane przez obie płcie w trakcie badania.
15. Pacjenci biorący udział w innym badaniu klinicznym lub otrzymujący lek eksperymentalny.
16. Pacjenci niechętni lub niezdolni do przestrzegania protokołu według uznania badacza.