Изучение лечения эверолимусом у пациентов с недавно диагностированными распространенными нейроэндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина в возрасте ≥ 18 лет.
2. Впервые диагностированные пациенты с подтвержденной биопсией хорошо или умеренно дифференцированной распространенной (метастатической или нерезектабельной) опухолью ЖКТ или нейроэндокринной опухолью поджелудочной железы.
3. Измеряемое заболевание на основе RΕCIST 1.1 с использованием трехфазной компьютерной томографии или многофазной МРТ.
4. Пациенты с показателем ki-67 <20% до включения в исследование.
5. Состояние работоспособности 0-2 по шкале ВОЗ.
6. Адекватная функция костного мозга, как показано: ANC ≥ 1,5 x 10 ^ 9 / л, тромбоциты ≥ 100 x 10 ^ 9 / л, гемоглобин > 9 г / дл.
7. Адекватная функция печени, о чем свидетельствуют: билирубин сыворотки ≤ 1,5 х ВГН, АЛТ/СГПТ и АСТ/СГОТ ≤ 2,5 х ВГН (ή ≤ 5 х ВГН у пациентов с известными метастазами в печень), МНО < 1,3 (МНО < 3 у пациентов, получавших антикоагулянты).
8. Адекватная функция почек, о чем свидетельствует: креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN.
9. Холестерин сыворотки натощак ≤ 300 мг/дл или ≤ 7,75 ммоль/л и триглицериды натощак ≤ 2,5 x ULN. Примечание. В случае превышения одного или обоих вышеуказанных верхних пределов регистрация пациентов может быть выполнена только после начала надлежащего антилипидемического лечения.
10. Женщины детородного возраста с отрицательным результатом теста на беременность в сыворотке крови или моче в течение 48 часов до первого введения исследуемого препарата.
11. Подписанная форма информированного согласия, полученная перед любой деятельностью, связанной с исследованием, включая этап скрининга, в соответствии с применимым законодательством и требованиями ICH/GCP.
12. Подписанное информированное согласие на использование биологического и генетического материала

Критерий исключения:

1. Пациенты с низкодифференцированной или недифференцированной нейроэндокринной карциномой желудочно-кишечного тракта или поджелудочной железы.
2. Предыдущая или одновременная цитотоксическая химиотерапия, иммунотерапия или лучевая терапия.
3. Эмболизация печеночной артерии или криоаблация метастазов в печени в течение 1 месяца после включения в исследование.
4. Предшествующая терапия ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, темсиролимусом, эверолимусом).
5. Пациенты, получающие длительное лечение кортикостероидными иммунодепрессантами.
6. Неконтролируемый сахарный диабет, определяемый уровнем глюкозы в сыворотке натощак > 1,5 x ULN.

7. Пациенты с любыми тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями, такими как:

   • нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность II, III, IV класса по NYHA, инфаркт миокарда ≤ 6 месяцев до включения в исследование, серьезная неконтролируемая сердечная аритмия (ФВ ЛЖ < 50 %)
   • активная или неконтролируемая тяжелая инфекция
   • цирроз, хронический активный гепатит, хронический персистирующий гепатит или неадекватная функция печени (ALT/SGPT и AST/SGOT > 5 x ULN)
   • недостаточный костный мозг (ANC < 1,5 x 10 ^ 9 / л, тромбоциты < 100 x 10 ^ 9 / л, гемоглобин ≤ 9 г / дл) или почечная недостаточность (креатинин сыворотки > 1,5 x ULN)
   • тяжелые нарушения функции легких (пациенты, нуждающиеся в кислородной поддержке).
8. Активный геморрагический диатез или пероральное лечение антагонистами витамина К (кроме низких доз кумадина).
9. Состояние работоспособности ≥ 3 по шкале ВОЗ.
10. Пациенты с известной серопозитивностью к ВИЧ. Исходный скрининг на ВИЧ-инфекцию не требуется.
11. Никакое другое предшествующее или сопутствующее злокачественное новообразование не допускается, за исключением следующего: адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, или пролеченный in situ рак шейки матки, или любой другой рак, от которого у пациентки не было заболевания в течение ≥ 3 лет.
12. Пациенты в течение 28 дней после обширной операции (например, внутригрудная, внутрибрюшная или внутритазовая), открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение, чтобы избежать осложнений при заживлении ран. Незначительные процедуры и чрескожная биопсия или установка устройства для сосудистого доступа требуют 7 дней до включения в исследование. Примечание. Пациенты должны оправиться от острых последствий хирургического вмешательства до включения в исследование.
13. Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью (кормящих).
14. Взрослые с репродуктивным потенциалом, которые не используют эффективные методы контроля над рождаемостью. Если используются барьерные меры контрацепции, они должны быть продолжены на протяжении всего исследования представителями обоих полов.
15. Пациенты, участвующие в другом клиническом исследовании или получающие исследуемый препарат.
16. Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол, на усмотрение исследователя.