Studie zur Everolimus-Behandlung bei neu diagnostizierten Patienten mit fortgeschrittenen gastrointestinalen neuroendokrinen Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, im Alter von ≥ 18 Jahren.
2. Neu diagnostizierte Patienten mit durch Biopsie nachgewiesenem, gut oder mäßig differenziertem, fortgeschrittenem (metastasiertem oder inoperablem) gastrointestinalem oder neuroendokrinem Tumor der Bauchspeicheldrüse.
3. Messbare Krankheit basierend auf RΕCIST 1.1 unter Verwendung eines Dreiphasen-CT-Scans oder eines Mehrphasen-MRT-Scans.
4. Patienten mit einem Ki-67-Messwert von < 20 % vor ihrer Aufnahme in die Studie.
5. Leistungsstatus 0-2 auf der WHO-Skala.
6. Angemessene Knochenmarkfunktion wie gezeigt durch: ANC ≥ 1,5 x 10^9/L, Blutplättchen ≥ 100 x 10^9/L, Hämoglobin > 9 g/dL.
7. Angemessene Leberfunktion wie gezeigt durch: Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALT/SGPT und AST/SGOT ≤ 2,5 x ULN (ή ≤ 5 x ULN bei Patienten mit bekannten Lebermetastasen), INR < 1,3 (INR < 3 bei Patienten, die mit behandelt wurden Antikoagulanzien).
8. Angemessene Nierenfunktion wie gezeigt durch: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.
9. Nüchtern-Serumcholesterin ≤ 300 mg/dl oder ≤ 7,75 mmol/l und Nüchtern-Triglyceride ≤ 2,5 x ULN. Hinweis: Falls eine oder beide der oben genannten Obergrenzen überschritten werden, kann die Patientenregistrierung nur nach ordnungsgemäßer Einleitung der antilipidämischen Behandlung durchgeführt werden.
10. Frauen im gebärfähigen Alter mit einem negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
11. Unterschriebene Einverständniserklärung, die vor jeder studienbezogenen Aktivität, einschließlich der Screening-Phase, gemäß den geltenden Gesetzen und ICH/GCP-Anforderungen eingeholt wurde.
12. Unterschriebene Einverständniserklärung für die Verwendung von biologischem und genetischem Material

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit schlecht differenziertem oder undifferenziertem Magen-Darm-Trakt oder neuroendokrinem Pankreaskarzinom.
2. Vorherige oder gleichzeitige zytotoxische Chemotherapie, Immuntherapie oder Strahlentherapie.
3. Leberarterienembolisation oder Kryoablation von Lebermetastasen innerhalb von 1 Monat nach Studieneinschreibung.
4. Vortherapie mit mTOR-Inhibitoren (zum Beispiel Sirolimus, Temsirolimus, Everolimus).
5. Patienten, die eine chronische Behandlung mit Kortikosteroid-Immunsuppressiva erhalten.
6. Unkontrollierter Diabetes mellitus, definiert durch Nüchtern-Serumglukose > 1,5 x ULN.

7. Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen wie:

   • instabile Angina pectoris, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz NYHA Klasse II, III, IV, Myokardinfarkt ≤ 6 Monate vor Studienaufnahme, schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörung (LVEF < 50 %)
   • aktive oder unkontrollierte schwere Infektion
   • Zirrhose, chronisch aktive Hepatitis, chronisch persistierende Hepatitis oder unzureichende Leberfunktion (ALT/SGPT und AST/SGOT > 5 x ULN)
   • unzureichendes Knochenmark (ANC < 1,5 x 10^9/l, Blutplättchen < 100 x 10^9/l, Hämoglobin ≤ 9 g/dl) oder Nierenversagen (Serumkreatinin > 1,5 x ULN
   • Schwer eingeschränkte Lungenfunktion (Patienten, die Sauerstoffunterstützung benötigen).
8. Aktive Blutungsdiathese oder unter oraler Behandlung mit Vitamin-K-Antagonisten (außer niedrig dosiertem Coumadin).
9. Leistungsstatus ≥ 3 auf der WHO-Skala.
10. Patienten mit bekannter HIV-Seropositivität in der Vorgeschichte. Ein Screening auf eine HIV-Infektion zu Studienbeginn ist nicht erforderlich.
11. Keine andere frühere oder gleichzeitig auftretende bösartige Erkrankung ist zulässig, mit Ausnahme der folgenden: angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder in situ behandelter Gebärmutterhalskrebs oder jeder andere Krebs, von dem der Patient seit ≥ 3 Jahren krankheitsfrei ist.
12. Patienten innerhalb von 28 Tagen nach einer größeren Operation (z. intrathorakal, intraabdominell oder intrapelvin), offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung, um Wundheilungskomplikationen zu vermeiden. Kleinere Eingriffe und perkutane Biopsien oder die Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts erfordern 7 Tage vor Studienbeginn. Hinweis: Die Patienten müssen sich vor der Aufnahme von den akuten Auswirkungen der Operation erholt haben.
13. Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen (stillend).
14. Erwachsene mit reproduktivem Potenzial, die keine wirksamen Verhütungsmethoden anwenden. Wenn Barrieremaßnahmen zur Empfängnisverhütung angewendet werden, müssen diese während der gesamten Studie von beiden Geschlechtern fortgesetzt werden.
15. Patienten, die an einer anderen klinischen Studie teilnehmen oder ein Prüfpräparat erhalten.
16. Patienten, die das Protokoll nach Ermessen des Prüfarztes nicht einhalten wollen oder können.