Studie léčby everolimem u nově diagnostikovaných pacientů s pokročilými gastrointestinálními neuroendokrinními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let.
2. Nově diagnostikovaní pacienti s biopticky prokázaným dobře nebo středně diferencovaným pokročilým (metastatickým nebo neresekovatelným) GI nebo neuroendokrinním nádorem pankreatu.
3. Měřitelné onemocnění založené na RΕCIST 1.1 pomocí trojfázového CT vyšetření nebo vícefázového MRI vyšetření.
4. Pacienti s měřením ki-67 <20 % před jejich zařazením do studie.
5. Stav výkonnosti 0-2 na stupnici WHO.
6. Adekvátní funkce kostní dřeně, jak ukazuje: ANC ≥ 1,5 x 10^9/l, krevní destičky ≥ 100 x 10^9/l, hemoglobin > 9 g/dl.
7. Adekvátní jaterní funkce, jak ukazuje: Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALT/SGPT a AST/SGOT ≤ 2,5 x ULN (ή ≤ 5 x ULN u pacientů se známými jaterními metastázami), INR < 1,3 (INR < 3 u pacientů léčených antikoagulancia).
8. Adekvátní renální funkce, jak ukazuje: sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN.
9. Hladina cholesterolu v séru nalačno ≤ 300 mg/dl nebo ≤ 7,75 mmol/l a triglyceridy nalačno ≤ 2,5 x ULN. Poznámka: V případě překročení jednoho nebo obou výše uvedených horních limitů lze zařazení pacienta provést pouze po zahájení správné antilipidemické léčby.
10. Ženy ve fertilním věku s negativním těhotenským testem v séru nebo moči během 48 hodin před prvním podáním studijní léčby.
11. Podepsaný formulář informovaného souhlasu získaný před jakoukoli činností související se studiem, včetně fáze screeningu, v souladu s platnými zákony a požadavky ICH/GCP.
12. Podepsaný informovaný souhlas s použitím biologického a genetického materiálu

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti se špatně diferencovaným nebo nediferencovaným GI nebo neuroendokrinním karcinomem pankreatu.
2. Předchozí nebo souběžná cytotoxická chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie.
3. Embolizace jaterní tepny nebo kryoablace jaterních metastáz do 1 měsíce od zařazení do studie.
4. Předchozí léčba inhibitory mTOR (například sirolimus, temsirolimus, everolimus).
5. Pacienti s chronickou léčbou kortikosteroidními imunosupresivy.
6. Nekontrolovaný diabetes mellitus definovaný jako hladina glukózy v séru nalačno > 1,5 x ULN.

7. Pacienti, kteří mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy, jako jsou:

   • nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání NYHA třídy II, III, IV, infarkt myokardu ≤ 6 měsíců před zařazením do studie, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie (LVEF < 50 %)
   • aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce
   • cirhóza, chronická aktivní hepatitida, chronická perzistující hepatitida nebo nedostatečná funkce jater (ALT/SGPT a AST/SGOT > 5 x ULN)
   • nedostatečná kostní dřeň (ANC < 1,5 x 10^9/l, krevní destičky < 100 x 10^9/l, hemoglobin ≤ 9 g/dl) nebo selhání ledvin (sérový kreatinin > 1,5 x ULN
   • těžce narušená funkce plic (pacienti vyžadující kyslíkovou podporu).
8. Aktivní krvácivá diatéza nebo perorální léčba antagonisty vitaminu K (kromě nízkých dávek kumadinu).
9. Stav výkonnosti ≥ 3 na stupnici WHO.
10. Pacienti se známou séropozitivitou HIV v anamnéze. Screening infekce HIV na začátku není vyžadován.
11. Není povolena žádná jiná předchozí nebo souběžná malignita kromě následujících: adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže nebo léčená in situ rakovina děložního čípku nebo jakákoli jiná rakovina, u které je pacient bez onemocnění po dobu ≥ 3 let.
12. Pacienti do 28 dnů po velkém chirurgickém zákroku (např. intrathorakální, intrabdominální nebo intrapánevní), otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění, aby se zabránilo komplikacím hojení ran. Menší výkony a perkutánní biopsie nebo umístění zařízení pro cévní vstup vyžadují 7 dní před vstupem do studie. Poznámka: Pacienti se musí před zařazením do studie zotavit z akutních následků operace.
13. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící (kojící).
14. Dospělí s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají účinné metody antikoncepce. Pokud se používají bariérová antikoncepční opatření, musí v nich obě pohlaví pokračovat po celou dobu studie.
15. Pacienti účastnící se jiné klinické studie nebo užívající hodnocený lék.
16. Pacienti, kteří nechtějí nebo nejsou schopni dodržovat protokol podle uvážení zkoušejícího.