Estudio del tratamiento con everolimus en pacientes recién diagnosticados con tumores neuroendocrinos gastrointestinales avanzados

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, ≥ 18 años de edad.
2. Pacientes recién diagnosticados con tumor neuroendocrino pancreático o gastrointestinal avanzado bien o moderadamente diferenciado (metastásico o no resecable) comprobado por biopsia.
3. Enfermedad medible basada en RΕCIST 1.1 usando una tomografía computarizada trifásica o una resonancia magnética multifásica.
4. Pacientes con una medición de ki-67 <20 % antes de su inscripción en el estudio.
5. Estado funcional 0-2 en la escala de la OMS.
6. Función adecuada de la médula ósea como se muestra por: ANC ≥ 1,5 x 10^9/L, Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L, Hemoglobina > 9 g/dL.
7. Función hepática adecuada demostrada por: Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x ULN, ALT/SGPT y AST/SGOT ≤ 2,5 x ULN (ή ≤ 5 x ULN en pacientes con metástasis hepática conocida), INR < 1,3 (INR < 3 en pacientes tratados con anticoagulantes).
8. Función renal adecuada demostrada por: creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN.
9. Colesterol sérico en ayunas ≤ 300 mg/dL o ≤ 7,75 mmol/L y triglicéridos en ayunas ≤ 2,5 x LSN. Nota: En caso de que se superen uno o ambos límites superiores, la inscripción de pacientes solo se puede realizar tras el inicio adecuado del tratamiento antilipidémico.
10. Mujeres en edad fértil, con una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 48 horas anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio.
11. Formulario de consentimiento informado firmado obtenido antes de cualquier actividad relacionada con el ensayo, incluida la fase de selección, de acuerdo con la ley aplicable y los requisitos de ICH/GCP.
12. Consentimiento informado firmado para el uso de material biológico y genético

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con carcinoma neuroendocrino pancreático o del tubo digestivo poco diferenciado o indiferenciado.
2. Quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia citotóxica previa o concurrente.
3. Embolización de la arteria hepática o crioablación de metástasis hepáticas dentro del mes anterior a la inscripción en el estudio.
4. Terapia previa con inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, temsirolimus, everolimus).
5. Pacientes en tratamiento crónico con corticoides inmunosupresores.
6. Diabetes mellitus no controlada definida por glucosa sérica en ayunas > 1,5 x LSN.

7. Pacientes que tienen alguna condición médica severa y/o no controlada como:

   • angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática NYHA clase II, III, IV, infarto de miocardio ≤ 6 meses antes de la inscripción, arritmia cardíaca grave no controlada (FEVI < 50 %)
   • infección grave activa o no controlada
   • cirrosis, hepatitis crónica activa, hepatitis crónica persistente o función hepática inadecuada (ALT/SGPT y AST/SGOT > 5 x ULN)
   • médula ósea inadecuada (ANC < 1,5 x 10^9/L, plaquetas < 100 x 10^9/L, hemoglobina ≤ 9 g/dL) o insuficiencia renal (creatinina sérica > 1,5 x ULN
   • función pulmonar severamente deteriorada (pacientes que necesitan soporte de oxígeno).
8. Diátesis hemorrágica activa o en tratamiento oral con antagonistas de la vitamina K (aparte de cumadina a dosis bajas).
9. Estado funcional ≥ 3 en la escala de la OMS.
10. Pacientes con antecedentes conocidos de seropositividad al VIH. No se requiere la detección de la infección por el VIH al inicio del estudio.
11. No se permiten otras neoplasias malignas previas o concurrentes, excepto las siguientes: cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, o cáncer de cuello uterino tratado in situ, o cualquier otro cáncer del que el paciente haya estado libre de enfermedad durante ≥ 3 años.
12. Pacientes dentro de los 28 días posteriores a una cirugía mayor (p. intratorácica, intrabdominal o intrapélvica), biopsia abierta o lesión traumática importante para evitar complicaciones en la cicatrización de la herida. Los procedimientos menores y las biopsias percutáneas o la colocación de un dispositivo de acceso vascular requieren 7 días antes del ingreso al estudio. Nota: Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos agudos de la cirugía antes de la inscripción.
13. Pacientes de sexo femenino que están embarazadas o amamantando (lactantes).
14. Adultos con potencial reproductivo que no utilizan métodos anticonceptivos efectivos. Si se están utilizando métodos anticonceptivos de barrera, ambos sexos deben continuar durante todo el estudio.
15. Pacientes que participan en otro ensayo clínico o que reciben un fármaco en investigación.
16. Pacientes que no deseen o no puedan cumplir con el protocolo a discreción del investigador.