Studie av Everolimus-behandling hos nylig diagnostiserte pasienter med avanserte gastrointestinale nevroendokrine svulster

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, alderen ≥ 18 år.
2. Nydiagnostiserte pasienter med biopsi-påvist godt eller moderat differensiert avansert (metastatisk eller ikke-opererbar) GI eller pankreas nevroendokrin tumor.
3. Målbar sykdom basert på RΕCIST 1.1 ved bruk av en trifase CT-skanning eller flerfase-MR-skanning.
4. Pasienter med en ki-67-måling <20 % før de ble registrert i studien.
5. Ytelsesstatus 0-2 på WHO-skalaen.
6. Tilstrekkelig benmargsfunksjon som vist ved:ANC ≥ 1,5 x 10^9/L, Blodplater ≥ 100 x 10^9/L, Hemoglobin > 9 g/dL.
7. Tilstrekkelig leverfunksjon som vist ved: Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALT/SGPT og AST/SGOT ≤ 2,5 x ULN (ή ≤ 5 x ULN hos pasienter med kjente levermetastaser), INR < 1,3 (INR < 3 hos pasienter behandlet med antikoagulantia).
8. Tilstrekkelig nyrefunksjon som vist ved: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.
9. Fastende serumkolesterol ≤ 300 mg/dL eller ≤ 7,75 mmol/L og fastende triglyserider ≤ 2,5 x ULN. Merk: I tilfelle en eller begge de øvre grensene ovenfor overskrides, kan pasientregistrering kun utføres ved riktig initiering av antilipidemisk behandling.
10. Kvinner i fertil alder, med negativ serum- eller uringraviditetstest innen 48 timer før første studiebehandling.
11. Signert skjema for informert samtykke innhentet før enhver prøverelatert aktivitet, inkludert screeningsfasen, i henhold til gjeldende lov og ICH/GCP-krav.
12. Signert informert samtykke for bruk av biologisk og genetisk materiale

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med dårlig differensiert eller udifferensiert GI eller pankreas nevroendokrint karsinom.
2. Tidligere eller samtidig cytotoksisk kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling.
3. Leverarterieembolisering eller kryoablasjon av levermetastase innen 1 måned etter studieregistrering.
4. Tidligere behandling med mTOR-hemmere (for eksempel sirolimus, temsirolimus, everolimus).
5. Pasienter som får kronisk behandling med kortikosteroid immunsuppressiva.
6. Ukontrollert diabetes mellitus som definert ved fastende serumglukose > 1,5 x ULN.

7. Pasienter som har noen alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som:

   • ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt NYHA klasse II, III, IV, hjerteinfarkt ≤ 6 måneder før påmelding, alvorlig ukontrollert hjertearytmi (LVEF < 50 %)
   • aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon
   • skrumplever, kronisk aktiv hepatitt, kronisk vedvarende hepatitt eller utilstrekkelig leverfunksjon (ALT/SGPT og AST/SGOT > 5 x ULN)
   • utilstrekkelig benmarg (ANC < 1,5 x 10^9/L, blodplater < 100 x 10^9/L, hemoglobin ≤ 9 g/dL) eller nyresvikt (serumkreatinin > 1,5 x ULN
   • alvorlig nedsatt lungefunksjon (pasienter som trenger oksygenstøtte).
8. Aktiv blødningsdiatese eller ved oral behandling med vitamin K-antagonister (bortsett fra lavdose kumadin).
9. Ytelsesstatus ≥ 3 på WHO-skalaen.
10. Pasienter med en kjent historie med HIV-seropositivitet. Screening for HIV-infeksjon ved baseline er ikke nødvendig.
11. Ingen annen tidligere eller samtidig malignitet er tillatt bortsett fra følgende: tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, eller behandlet in situ kreft i livmorhalsen, eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i ≥ 3 år.
12. Pasienter innen 28 dager etter større operasjon (f. intra-thorax, intrabdominal eller intra-bekken), åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade for å unngå sårhelingskomplikasjoner. Mindre prosedyrer og perkutane biopsier eller plassering av vaskulær tilgangsenhet krever 7 dager før studiestart. Merk: Pasienter må ha kommet seg etter de akutte effektene av kirurgi før påmelding.
13. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer (ammende).
14. Voksne med reproduksjonspotensial som ikke bruker effektive prevensjonsmetoder. Dersom det brukes barriereprevensjon, må disse fortsettes gjennom hele studien av begge kjønn.
15. Pasienter som deltar i en annen klinisk utprøving eller får et undersøkelseslegemiddel.
16. Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen etter utrederens skjønn.