Az everolimusz kezelésének vizsgálata újonnan diagnosztizált, előrehaladott gasztrointesztinális neuroendokrin daganatokban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő, ≥ 18 éves.
2. Újonnan diagnosztizált betegek biopsziával bizonyított jól vagy közepesen differenciált, előrehaladott (metasztázisos vagy nem reszekálható) GI vagy hasnyálmirigy neuroendokrin daganatban.
3. A RΕCIST 1.1-en alapuló mérhető betegség háromfázisú CT vagy többfázisú MRI vizsgálat segítségével.
4. Azok a betegek, akiknél a ki-67 mérése <20% volt a vizsgálatba való felvételük előtt.
5. Teljesítmény állapota 0-2 a WHO skálán.
6. Megfelelő csontvelő-működés, amint azt a következő ábra mutatja: ANC ≥ 1,5 x 10^9/l, vérlemezkék ≥ 100 x 10^9/l, hemoglobin > 9 g/dl.
7. Megfelelő májműködés, amit a következők mutatnak: szérum bilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALT/SGPT és AST/SGOT ≤ 2,5 x ULN (ή ≤ 5 x ULN ismert májmetasztázisban szenvedő betegeknél), INR < 1,3 (INR < 3 a kezelt betegeknél véralvadásgátlók).
8. Megfelelő veseműködés, amit a következő mutat: szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN.
9. Éhgyomri szérum koleszterin ≤ 300 mg/dl vagy ≤ 7,75 mmol/l és éhomi trigliceridek ≤ 2,5 x ULN. Megjegyzés: Abban az esetben, ha a fenti felső határértékek egyike vagy mindkettő túllépik, a beteg felvétele csak megfelelő lipidémiás kezelés megkezdése után lehetséges.
10. Fogamzóképes korú nők, akiknél az első vizsgálati kezelés beadása előtt 48 órán belül negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt volt.
11. A vonatkozó jogszabályoknak és az ICH/GCP-követelményeknek megfelelően, aláírt, tájékozott beleegyező űrlap, amelyet a vizsgálattal kapcsolatos tevékenység előtt szereztek be, beleértve a szűrési szakaszt is.
12. Aláírt, tájékozott beleegyezés a biológiai és genetikai anyag felhasználásához

Kizárási kritériumok:

1. Gyengén differenciált vagy differenciálatlan GI vagy hasnyálmirigy neuroendokrin karcinómában szenvedő betegek.
2. Korábbi vagy egyidejű citotoxikus kemoterápia, immunterápia vagy sugárterápia.
3. Májartéria embolizáció vagy májmetasztázis krioablációja a vizsgálatba való felvételt követő 1 hónapon belül.
4. Korábbi mTOR-gátlókkal végzett kezelés (például szirolimusz, temszirolimusz, everolimusz).
5. Krónikus kortikoszteroid immunszuppresszív kezelésben részesülő betegek.
6. Nem kontrollált diabetes mellitus, amelyet az éhgyomri szérum glükózszint > 1,5-szerese a felső határértéknek határoz meg.

7. Olyan betegek, akiknek bármilyen súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapota van, mint például:

   • instabil angina pectoris, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, NYHA II., III., IV. osztály, szívinfarktus ≤ 6 hónappal a felvétel előtt, súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavar (LVEF < 50%)
   • aktív vagy kontrollálatlan súlyos fertőzés
   • cirrhosis, krónikus aktív hepatitis, krónikus perzisztáló hepatitis vagy nem megfelelő májfunkció (ALT/SGPT és AST/SGOT > 5 x ULN)
   • elégtelen csontvelő (ANC < 1,5 x 10^9/l, vérlemezkék < 100 x 10^9/l, hemoglobin ≤ 9 g/dl) vagy veseelégtelenség (szérum kreatinin > 1,5 x ULN
   • súlyosan károsodott tüdőfunkció (oxigéntámogatást igénylő betegek).
8. Aktív vérzéses diatézis vagy K-vitamin antagonistákkal végzett orális kezelés (az alacsony dózisú kumadin kivételével).
9. A teljesítmény állapota ≥ 3 a WHO skáláján.
10. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében HIV szeropozitivitás szerepel. A HIV-fertőzés kiindulási szűrése nem szükséges.
11. Más korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganat nem megengedett, kivéve a következőket: megfelelően kezelt bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrrák, vagy in situ kezelt méhnyakrák, vagy bármely más olyan rák, amelytől a beteg legalább 3 éve betegségmentes.
12. A betegek a nagy műtétet követő 28 napon belül (pl. intrathoracalis, intrabdominalis vagy intra-medencei), nyitott biopszia vagy jelentős traumás sérülés a sebgyógyulási szövődmények elkerülése érdekében. Kisebb eljárások és perkután biopsziák vagy érrendszeri hozzáférési eszköz elhelyezése 7 nappal a vizsgálatba való belépés előtt szükséges. Megjegyzés: A betegeknek fel kell gyógyulniuk a műtét akut hatásaiból a felvétel előtt.
13. Terhes vagy szoptató (szoptató) nőbetegek.
14. Reproduktív potenciállal rendelkező felnőttek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátló módszereket. Ha barrier-elvű fogamzásgátlást alkalmaznak, ezeket mindkét nemnek a vizsgálat során folytatnia kell.
15. Más klinikai vizsgálatban részt vevő vagy vizsgálati gyógyszert kapó betegek.
16. Azok a betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak, a vizsgáló belátása szerint.