Tutkimus DPP-4-estäjien ja sulfonyyliurean erilaisten vaikutusten vertailusta käyttämällä "kaksifaasi-hyperglykeemistä puristinta"
Avoin, satunnaistettu, nelisuuntainen ristikkäinen, kerta-annostutkimus, jossa verrataan DPP-4-estäjien ja sulfonyyliurean erilaista vaikutusta beetasolujen toimintaan käyttämällä "kaksivaiheista hyperglykeemistä puristinta"
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ilmoittautumisen ja kahden viikon seulontajakson jälkeen kelvollisia koehenkilöitä neuvotaan noudattamaan ruokavalio-ohjelmaa noin 2 viikon ajan, ja heidän henkilöhistoriansa, täydellisen kliinisen tutkimuksen ja verinäytteen seulonnan kirjataan.
Koehenkilöt satunnaistetaan käyttämällä tietokoneella luotua jakoaikataulua johonkin 12 sekvenssistä, joiden aikana jokainen koehenkilö määrätään suorittamaan 4 kertaa kaksivaiheisia hyperglykeemisiä puristuskokeita satunnaistetussa sekvenssissä, jonka erottaa 7-14 päivän huuhtelujakso.
Jokaisena koepäivänä koehenkilö ottaa tietyn annoksen sitagliptiinia, saksagliptiinia, glimepiridiä eikä mitään tyhjää vertailua varten kaksi tuntia ennen puristinkokeen alkamista.
Hyperglykeeminen puristin suoritetaan yön yli paaston jälkeen. Koehenkilöt asetetaan makuuasentoon ja kanyyli asetetaan dorsaaliseen käsilaskimoon. Käsi asetetaan lämmityslaatikkoon (42 C) koko kokeen ajan, jotta valtimoveren näytteenotto on mahdollista usein. Toinen kanyyli asetetaan kontralateraaliseen kubitaalilaskimoon glukoosi-infuusiota varten.
Ajankohtana nolla (0 min) 50 % glukoosibolus injektoidaan 1 minuutin aikana PG:n nostamiseksi 12 mM:iin. Glukoosibolus lasketaan seuraavasti: (12 mM-FPG) × 35 mg glukoosia × ruumiinpaino (kg). PG mitataan sängyn vieressä 5 minuutin välein ja se pidetään 12 mM:ssa säädettävällä jatkuvalla 20 % glukoosi-infuusiolla. 90 minuutin kuluttua PG lasketaan alle 6 mM, jotta saarekesolut voivat levätä, sitten koehenkilöä ohjeistetaan nauttimaan 75 g glukoosiliuosta suun kautta 5 minuutissa, PG mitataan 5 minuutin välein ja pidetään alle 6 mM:n 40 minuutin ajan ja aloita sitten 90 minuuttia uudelleen. -hyperglykeeminen puristuskoe. Hyperglykeemisen puristusprosessin oraalinen jakso on sama kuin paastojakson aikana. Verinäytteet kerätään -2 tunnin, 0 minuutin, 10 minuutin, 90 minuutin aikana molemmissa hyperglykeemisissä puristimissa kokeellisissa prosesseissa insuliinin, C-peptidin, glukagonin, aktiivisen GLP-1:n, kokonais-GLP-1:n ja DPP-4:n aktiivisuuden mittaamiseksi.
Siten voisimme arvioida beetasolujen toimintaa, jota edustavat insuliinierityksen ensimmäinen vaihe ja toinen vaihe (C-peptidin eritys) ja alfa-solutoimintoa, jota edustaa glukagonipitoisuuden muutos paastojakson aikana ja hyperglykeemisen puristinkokeen suun kautta ja myös aktiivisen GLP-1:n, kokonais-GLP-1- ja DPP-4-aktiivisuuden muutos.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Shanghai, Kiina, 200021
- Rekrytointi
- Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Guang Ning, MD,PHD
- Puhelinnumero: 665340 +8621-64370045
- Sähköposti: guangning@medmail.com.cn
-
Päätutkija:
- Guang Ning, MD,PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ymmärtää ja vapaaehtoisesti allekirjoittaa tietoinen suostumusasiakirja ennen tutkimukseen liittyvien arvioiden/menettelyjen suorittamista;
- Hyvä opintojen noudattaminen;
- Terveet 20–30-vuotiaat (mukaan lukien) miespuoliset henkilöt, jotka ovat hyvässä kunnossa aiemman sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen ja kliinisen laboratoriotestin perusteella;
- Painoindeksin (BMI) on oltava välillä 19-25 kg/m2 (mukaan lukien);
- Ei painonvaihtelua yli 5 % viimeisen 3 kuukauden aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Jos glukoosinsietokyky on heikentynyt, T2DM tai mikä tahansa merkittävä sairaus (3 vuoden sisällä), laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen;
- käyttänyt mitä tahansa määrättyä systeemistä tai paikallista lääkitystä 30 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta;
- Kaikki lääketieteelliset tai kirurgiset tilat, jotka mahdollisesti vaikuttavat tutkimuslääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja erittymiseen;
- Osallistunut kliiniseen tutkimukseen, jossa tutkimuslääkettä annettiin 90 päivän aikana ennen ensimmäistä annoksen antoa tai viiden puoliintumisajan sisällä ensimmäisestä annoksesta (sen mukaan kumpi on pidempi);
- luovuttanut verta tai plasmaa tai hänellä on ollut muuta merkittävää verenmenetystä 2 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annoksen antamista;
- Useiden lääkeaineallergioiden historia;
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä allerginen sairaus;
- Äskettäin huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö (>35 yksikköä/viikko, 1 yksikkö = 8 g alkoholia @ 1 vakiojuoma @ 250 ml olutta @ 140 ml viiniä @ 25 ml vahvaa alkoholijuomaa, kuten viskiä);
- Tupakoitsijat tai muiden tupakkatuotteiden käyttäjät seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sitagliptiini
koehenkilöitä pyydetään ottamaan yksi pilleri sitagliptiiniä (100 mg po kerran) koepäivänä kello 7 aamulla ja aloittamaan sitten kaksivaiheinen hyperglykeeminen puristin klo 9.00.
|
100 mg kerran
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Saksagliptiini
koehenkilöitä pyydetään ottamaan yksi pilleri saksagliptiiniä (5 mg po kerta) koepäivänä kello 7.00 ja aloittamaan sitten kaksivaiheinen hyperglykeeminen puristin klo 9.00.
|
5 mg kerran
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Glimepiridi
koehenkilöitä pyydetään ottamaan yksi pilleri glimepiridiä (2 mg po kerran) koepäivän kello 7.00 ja aloittamaan sitten kaksivaiheinen hyperglykeeminen puristin klo 9.00.
|
2 mg kerran
Muut nimet:
|
|
Muut: Tyhjä ohjaus
koehenkilöt eivät ota lääkitystä koepäivänä ja aloittavat kaksivaiheisen hyperglykeemisen puristimen klo 9.00.
|
koehenkilöt eivät ota lääkitystä koepäivänä ja aloittavat kaksivaiheisen hyperglykeemisen puristimen klo 9.00.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Insuliinin erityksen ja C-peptidin erityksen akuutti vaihe ja toinen vaihe
Aikaikkuna: 1-2 kuukautta
|
Ensisijaisia tulosmittauksia ovat beetasolujen toiminnan paraneminen mitattuna insuliinin erityksenä ja C-peptidin erittymisenä kaksivaiheisen hyperglykeemisen puristimen aikana.
Insuliinin ja C-peptidin erityksen ensimmäinen vaihe määritellään erittymiseksi välillä 0-10 minuuttia, toinen vaihe määritellään kaksivaiheisen hyperglykeemisen puristimen erittymiseksi 20-90 minuuttia.
|
1-2 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alfasolun toiminta, GLP-1-vaste
Aikaikkuna: 1-2 kuukautta
|
Toissijaiset tulosmittaukset ovat glukagonipitoisuuden suhteellinen nousu, joka osoittaa alfasolun toiminnan ja GLP-1-vasteen, DPP-4-aktiivisuuden ja ennen lääkkeen ottamista ja 0, 10, 90, 150, 160, 240 minuutin kuluttua kaksivaiheisen hyperglykeemisen puristimen aikana.
|
1-2 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, tyyppi 2
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Rytmihäiriötä estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Proteaasin estäjät
- Inkretiinit
- Dipeptidyyli-peptidaasi IV:n estäjät
- Sitagliptiinifosfaatti
- Glimepiridi
- Saksagliptiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- CCEMD014
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .