Estudo de Comparação dos Diferentes Efeitos de Inibidores de DPP-4 e Sulfonilureia Usando "Clamp Bifásico-Hiperglicêmico"

Após a inscrição e o período de triagem de duas semanas, os indivíduos elegíveis serão aconselhados a seguir um programa dietético por aproximadamente 2 semanas e registrados da história pessoal, exame clínico completo e triagem de amostras de sangue.

Os indivíduos serão randomizados usando um cronograma de alocação gerado por computador para uma das 12 sequências durante as quais cada indivíduo será designado para fazer 4 vezes de experimentos de braçadeira hiperglicêmica bifásica em uma sequência aleatória separada por um período de washout de 7-14d.

Em cada dia experimental, o sujeito tomará a dose dada de Sitagliptina, Saxagliptina, Glimepirida e nada para controle em branco duas horas antes do início do experimento de pinça.

O clamp hiperglicêmico será realizado após jejum noturno. Os indivíduos serão colocados em posição deitada e a cânula será inserida em uma veia dorsal da mão. A mão será colocada em uma caixa de aquecimento (42C) durante todo o experimento para permitir amostragem frequente de sangue arterializado. Uma segunda cânula será inserida em uma veia cubital contralateral para infusão de glicose.

No tempo zero (0 min), um bolus de glicose a 50% será injetado durante 1 min para aumentar a PG para 12mM. O bolus de glicose será calculado como: (12mM-FPG) × 35 mg de glicose × peso corporal (kg). A PG será medida à beira do leito a cada 5 min e mantida a 12mM por uma infusão contínua ajustável de glicose a 20%. Após 90min, o PG será reduzido abaixo de 6mM para que as células das ilhotas descansem, então o sujeito será instruído a consumir 75g de solução de glicose por via oral em 5min, o PG será medido à beira do leito a cada 5 min e mantido abaixo de 6mM por 40min, então reinicie os 90min -experiência de grampo hiperglicêmico. O período oral do processo de clamp hiperglicêmico é o mesmo que é feito no período de jejum. Amostras de sangue serão coletadas em -2h, 0min, 10min, 90min em ambos os processos experimentais de clamp hiperglicêmico para dosagem da atividade de insulina, peptídeo C, glucagon, GLP-1 ativo, GLP-1 total e DPP-4.

Assim, pudemos avaliar a função da célula beta representada pela primeira e segunda fase da secreção de insulina (secreção do peptídeo C) e a função da célula alfa representada pela alteração da concentração de glucagon durante o período de jejum e período oral do experimento de clamp hiperglicêmico e o alteração da atividade de GLP-1 ativo, GLP-1 total e DPP-4 também.