Estudio de comparación del efecto diferente de los inhibidores de DPP-4 y la sulfonilurea mediante el uso de "pinza hiperglucémica bifásica"

Después de la inscripción y el período de selección de dos semanas, se aconsejará a los sujetos elegibles que sigan un programa dietético durante aproximadamente 2 semanas y se registrará su historial personal, un examen clínico completo y muestras de sangre de detección.

Los sujetos se aleatorizarán utilizando un programa de asignación generado por computadora a una de las 12 secuencias durante las cuales se asignará a cada sujeto a realizar 4 veces experimentos de pinzamiento hiperglucémico bifásico en una secuencia aleatoria separada por un período de lavado de 7-14 días.

En cada día experimental, el sujeto tomará la dosis dada de sitagliptina, saxagliptina, glimepirida y nada para el control en blanco dos horas antes de que comience el experimento de sujeción.

El pinzamiento hiperglucémico se realizará después de un ayuno nocturno. Los sujetos se colocarán en posición reclinada y se insertará la cánula en una vena dorsal de la mano. La mano se colocará en una caja de calentamiento (42C) durante todo el experimento para permitir el muestreo frecuente de sangre arterializada. Se insertará una segunda cánula en una vena cubital contralateral para la infusión de glucosa.

En el tiempo cero (0 min), se inyectará un bolo de glucosa al 50% durante 1 min para aumentar la PG a 12 mM. El bolo de glucosa se calculará como: (12 mM-FPG) × 35 mg de glucosa × peso corporal (kg). El PG se medirá al lado de la cama cada 5 min y se mantendrá a 12 mM mediante una infusión continua ajustable de glucosa al 20 %. Después de 90 min, el PG se reducirá por debajo de 6 mM para que las células de los islotes descansen, luego se indicará al sujeto que consuma 75 g de solución de glucosa por vía oral en 5 min, el PG se medirá al lado de la cama cada 5 min y se mantendrá por debajo de 6 mM durante 40 min y luego reiniciará los 90 min. -Experimento de abrazadera hiperglucémica. El período oral del proceso de pinzamiento hiperglucémico es el mismo que se realiza en el período de ayuno. Las muestras de sangre se recolectarán en -2h, 0min, 10min, 90min en ambos procesos experimentales de abrazadera hiperglucémica para la medición de la actividad de insulina, péptido C, glucagón, GLP-1 activo, GLP-1 total y DPP-4.

Por lo tanto, pudimos evaluar la función de las células beta representada por la primera y la segunda fase de la secreción de insulina (secreción de péptido C) y la función de las células alfa representada por el cambio de concentración de glucagón durante el período de ayuno y el período oral del experimento de pinzamiento hiperglucémico y el cambio de actividad de GLP-1 activo, GLP-1 total y DPP-4 también.