Studie av att jämföra de olika effekterna av DPP-4-hämmare och sulfonureid genom att använda "bifas-hyperglykemisk klämma"

Efter inskrivning och två veckors screeningperiod kommer berättigade försökspersoner att uppmanas att följa ett dietprogram i cirka 2 veckor och registreras av personlig historia, fullständig klinisk undersökning och screening av blodprover.

Försökspersonerna kommer att randomiseras med hjälp av ett datorgenererat tilldelningsschema till en av 12 sekvenser under vilka varje försöksperson kommer att tilldelas 4 gånger av bifasiga hyperglykemiska klämexperiment i en randomiserad sekvens åtskilda av en tvättperiod på 7-14 dagar.

Vid varje experimentdag kommer försökspersonen att ta den givna dosen av Sitagliptin, Saxagliptin, Glimepirid och ingenting för blankkontroll två timmar innan klämexperimentet startar.

Den hyperglykemiska klämman kommer att utföras efter en fasta över natten. Försökspersonerna kommer att placeras i liggande position och kanylen förs in i en dorsal handven. Handen kommer att placeras i en värmelåda (42C) under hela experimentet för att tillåta frekventa provtagningar av arteriellt blod. En andra kanyl kommer att införas i en kontralateral kubitalven för glukosinfusion.

Vid tidpunkten noll (0 min) injiceras en 50 % glukosbolus under 1 min för att öka PG till 12 mM. Glukosbolusen kommer att beräknas som:(12mM-FPG)×35 mg glukos × kroppsvikt (kg). PG kommer att mätas vid sängen var 5:e minut och hålls vid 12 mM genom en justerbar kontinuerlig 20 % glukosinfusion. Efter 90 minuter kommer PG att sänkas under 6 mM för att cellöarna ska vila, sedan kommer försökspersonen att instrueras att konsumera 75 g glukoslösning oralt på 5 minuter, PG kommer att mätas vid sängkanten var 5:e minut och hålls under 6 mM i 40 minuter och starta sedan om 90 min. -experiment med hyperglykemisk klämma. Den orala perioden av hyperglykemisk klämprocess är densamma som vad som görs under fasteperioden. Blodprover kommer att samlas in på -2h, 0min, 10min, 90min i både hyperglykemisk klämma experimentell process för mätning av insulin, C-peptid, glukagon, aktiv GLP-1, total GLP-1 och DPP-4 aktivitet.

Sålunda kunde vi utvärdera betacellfunktionen representerad av den första fasen och den andra fasen av insulinutsöndring (C-peptidutsöndring) och alfacellsfunktion representerad av förändringen av glukagonkoncentrationen under fasteperioden och den orala perioden av hyperglykemisk klämexperiment och förändring av aktiv GLP-1, total GLP-1 och DPP-4 aktivitet också.