Studie zum Vergleich der unterschiedlichen Wirkung von DPP-4-Inhibitoren und Sulfonylharnstoff unter Verwendung von "Biphase-Hyperglycemic Clamp"

Nach der Registrierung und einer zweiwöchigen Screening-Periode werden berechtigte Probanden beraten, einem Ernährungsprogramm für etwa 2 Wochen zu folgen und ihre persönliche Vorgeschichte, eine vollständige klinische Untersuchung und Screening-Blutproben aufzuzeichnen.

Die Probanden werden unter Verwendung eines computergenerierten Zuordnungsplans zu einer von 12 Sequenzen randomisiert, während derer jeder Proband viermal zweiphasige hyperglykämische Klemmexperimente in einer randomisierten Sequenz, getrennt durch eine Auswaschperiode von 7-14 Tagen, durchführt.

An jedem Versuchstag nimmt die Versuchsperson zwei Stunden vor Beginn des Klemmversuchs die gegebene Dosis von Sitagliptin, Saxagliptin, Glimepirid und nichts zur Blindkontrolle ein.

Die hyperglykämische Klemme wird nach nächtlichem Fasten durchgeführt. Die Probanden werden in eine liegende Position gebracht und die Kanüle wird in eine dorsale Handvene eingeführt. Die Hand wird während des gesamten Experiments in einer Heizbox (42 ° C) platziert, um eine häufige Entnahme von arterialisiertem Blut zu ermöglichen. Eine zweite Kanüle wird zur Glucoseinfusion in eine kontralaterale Cubitalvene eingeführt.

Zum Zeitpunkt Null (0 min) wird ein 50 % Glucosebolus während 1 min injiziert, um PG auf 12 mM zu erhöhen. Der Glukosebolus wird wie folgt berechnet: (12 mM-FPG) × 35 mg Glukose × Körpergewicht (kg). Der PG wird alle 5 Minuten am Krankenbett gemessen und durch eine einstellbare kontinuierliche 20%ige Glucoseinfusion auf 12 mM gehalten. Nach 90 Minuten wird PG auf unter 6 mM abgesenkt, damit sich die Inselzellen ausruhen können, dann wird das Subjekt angewiesen, 75 g Glukoselösung oral in 5 Minuten zu konsumieren, PG wird alle 5 Minuten am Krankenbett gemessen und 40 Minuten lang unter 6 mM gehalten, dann die 90 Minuten neu starten -hyperglykämischer Clamp-Experiment. Die orale Periode des hyperglykämischen Clamp-Prozesses ist die gleiche wie in der Fastenperiode. Blutproben werden in -2 h, 0 min, 10 min, 90 min in beiden hyperglykämischen Klammerexperimenten für die Messung von Insulin, C-Peptid, Glucagon, aktivem GLP-1, Gesamt-GLP-1 und DPP-4-Aktivität entnommen.

Somit konnten wir die Beta-Zellfunktion, die durch die erste Phase und die zweite Phase der Insulinsekretion (C-Peptid-Sekretion) dargestellt wird, und die Alpha-Zellfunktion, die durch die Änderung der Glukagonkonzentration während der Fastenperiode und der oralen Periode des hyperglykämischen Clamp-Experiments dargestellt wird, bewerten Änderung der aktiven GLP-1-, Gesamt-GLP-1- und DPP-4-Aktivität sowie.