Étude comparant les différents effets des inhibiteurs de la DPP-4 et de la sulfonylurée à l'aide d'une "pince biphase-hyperglycémique"

Après l'inscription et une période de sélection de deux semaines, les sujets éligibles seront invités à suivre un programme diététique pendant environ 2 semaines et leurs antécédents personnels, un examen clinique complet et des échantillons de sang de dépistage seront enregistrés.

Les sujets seront randomisés à l'aide d'un calendrier d'attribution généré par ordinateur pour l'une des 12 séquences au cours desquelles chaque sujet sera affecté à 4 expériences de clamp hyperglycémique biphasé lors d'une séquence randomisée séparée par une période de sevrage de 7 à 14 jours.

À chaque jour expérimental, le sujet prendra la dose donnée de sitagliptine, saxagliptine, glimépiride et rien pour le contrôle à blanc deux heures avant le début de l'expérience de serrage.

Le clamp hyperglycémique sera réalisé après une nuit de jeûne. Les sujets seront placés en position couchée et la canule sera insérée dans une veine dorsale de la main. La main sera placée dans une boîte chauffante (42C) tout au long de l'expérience pour permettre des prélèvements fréquents de sang artérialisé. Une deuxième canule sera insérée dans une veine cubitale controlatérale pour la perfusion de glucose.

Au temps zéro (0 min), un bolus de glucose à 50 % sera injecté pendant 1 min pour augmenter le PG à 12 mM. Le bolus de glucose sera calculé comme suit : (12 mM-FPG) × 35 mg de glucose × poids corporel (kg). Le PG sera mesuré au lit toutes les 5 minutes et maintenu à 12 mM par une perfusion continue réglable de glucose à 20 %. Après 90 min, le PG sera abaissé en dessous de 6 mM pour que les cellules des îlots se reposent, puis le sujet sera invité à consommer 75 g de solution de glucose par voie orale en 5 min, le PG sera mesuré au chevet du patient toutes les 5 min et maintenu en dessous de 6 mM pendant 40 min puis redémarrer le 90 min - expérience de clamp hyperglycémique. La période orale du processus de clamp hyperglycémique est la même que celle qui se fait en période de jeûne. Des échantillons de sang seront prélevés en -2h, 0min, 10min, 90min dans les deux processus expérimentaux de pince hyperglycémique pour la mesure de l'activité de l'insuline, du peptide C, du glucagon, du GLP-1 actif, du GLP-1 total et de la DPP-4.

Ainsi, nous avons pu évaluer la fonction des cellules bêta représentée par la première phase et la deuxième phase de la sécrétion d'insuline (sécrétion de peptide C) et la fonction des cellules alpha représentée par le changement de concentration de glucagon pendant la période de jeûne et la période orale de l'expérience de serrage hyperglycémique et la modification de l'activité active du GLP-1, du GLP-1 total et de la DPP-4.