Studie av å sammenligne den forskjellige effekten av DPP-4-hemmere og sulfonylurea ved å bruke "bifase-hyperglykemisk klemme"

Etter påmelding og to ukers screeningperiode vil kvalifiserte forsøkspersoner bli bedt om å følge et kostholdsprogram i ca. 2 uker og registrere personlig historie, fullstendig klinisk undersøkelse og screening av blodprøver.

Forsøkspersonene vil bli randomisert ved hjelp av en datamaskingenerert tildelingsplan til en av 12 sekvenser, der hver av personene vil bli tildelt 4 ganger bi-fase hyperglykemiske klemmeeksperimenter i en randomisert sekvens atskilt med en utvaskingsperiode på 7-14d.

På hver forsøksdag vil forsøkspersonen ta den gitte dosen Sitagliptin, Saxagliptin, Glimepiride og ingenting for blindkontroll to timer før klemmeeksperimentet starter.

Den hyperglykemiske klemmen vil bli utført etter faste over natten. Forsøkspersonene vil bli plassert i liggende stilling og kanyle settes inn i en dorsal håndvene. Hånden vil bli plassert i en varmeboks (42C) gjennom hele forsøket for å tillate hyppig prøvetaking av arterialisert blod. En andre kanyle vil bli satt inn i en kontralateral cubitalvene for glukoseinfusjon.

Ved tid null (0 min), vil en 50 % glukosebolus injiseres i løpet av 1 min for å øke PG til 12 mM. Glukosebolusen vil bli beregnet som:(12mM-FPG)×35 mg glukose × kroppsvekt (kg). PG vil bli målt ved sengen hvert 5. minutt og holdes på 12 mM ved en justerbar kontinuerlig 20 % glukoseinfusjon. Etter 90 minutter vil PG senkes til under 6 mM for at øycellene skal hvile, deretter vil forsøkspersonen bli instruert om å innta 75 g glukoseløsning oralt på 5 minutter, PG vil bli målt ved sengen hvert 5. minutt og holdes under 6 mM i 40 minutter og deretter starte 90 minutter på nytt -hyperglykemisk klemmeeksperiment. Den orale perioden med hyperglykemisk klemmeprosess er den samme som det som gjøres i fasteperioden. Blodprøver vil bli tatt i løpet av -2 timer, 0 minutter, 10 minutter, 90 minutter i begge eksperimentelle prosesser med hyperglykemisk klemme for måling av insulin, C-peptid, glukagon, aktiv GLP-1, total GLP-1 og DPP-4 aktivitet.

Dermed kunne vi evaluere betacellefunksjonen representert av den første fasen og den andre fasen av insulinsekresjon (C-peptidsekresjon) og alfacellefunksjonen representert ved endringen i glukagonkonsentrasjonen under fasteperioden og oral periode av hyperglykemisk klemmeeksperiment og endring av aktiv GLP-1, total GLP-1 og DPP-4 aktivitet også.