Studio del confronto tra i diversi effetti degli inibitori della DPP-4 e della sulfanilurea utilizzando il "morsetto bifase-iperglicemico"

Dopo l'arruolamento e il periodo di screening di due settimane, ai soggetti idonei verrà consigliato di seguire un programma dietetico per circa 2 settimane e verrà registrata la storia personale, l'esame clinico completo e lo screening dei campioni di sangue.

I soggetti saranno randomizzati utilizzando un programma di assegnazione generato dal computer a una delle 12 sequenze durante le quali ciascun soggetto sarà assegnato a eseguire 4 volte esperimenti di clamp iperglicemico bifase in una sequenza randomizzata separata da un periodo di washout di 7-14 giorni.

Ad ogni giornata sperimentale, il soggetto assumerà la dose data di Sitagliptin, Saxagliptin, Glimepiride e nulla per il controllo del bianco due ore prima dell'inizio dell'esperimento di clamp.

Il clamp iperglicemico verrà eseguito dopo un digiuno notturno. I soggetti saranno posti in posizione sdraiata e la cannula verrà inserita in una vena dorsale della mano. La mano sarà posta in una scatola riscaldante (42C) per tutta la durata dell'esperimento per consentire frequenti campionamenti di sangue arterializzato. Una seconda cannula verrà inserita in una vena cubitale controlaterale per l'infusione di glucosio.

Al tempo zero (0 min), verrà iniettato un bolo di glucosio al 50% per 1 min per aumentare il PG a 12 mM. Il bolo di glucosio sarà calcolato come: (12mM-FPG) × 35 mg di glucosio × peso corporeo (kg). Il PG verrà misurato al letto del paziente ogni 5 minuti e mantenuto a 12 mM mediante un'infusione continua regolabile di glucosio al 20%. Dopo 90 minuti, il PG verrà abbassato al di sotto di 6 mM affinché le cellule delle isole si riposino, quindi il soggetto verrà istruito a consumare 75 g di soluzione di glucosio per via orale in 5 minuti, il PG verrà misurato al letto ogni 5 minuti e mantenuto al di sotto di 6 mM per 40 minuti, quindi riavviare il 90 min - esperimento di clamp iperglicemico. Il periodo orale del processo di clamp iperglicemico è lo stesso di quello che viene fatto nel periodo di digiuno. I campioni di sangue saranno raccolti in -2h, 0min, 10min, 90min in entrambi i processi sperimentali con clamp iperglicemico per la misurazione dell'attività di insulina, peptide C, glucagone, GLP-1 attivo, GLP-1 totale e DPP-4.

Così potremmo valutare la funzione delle cellule beta rappresentata dalla prima e dalla seconda fase della secrezione di insulina (secrezione del peptide C) e la funzione delle cellule alfa rappresentata dal cambiamento della concentrazione di glucagone durante il periodo di digiuno e il periodo orale dell'esperimento del morsetto iperglicemico e il variazione dell'attività attiva del GLP-1, del GLP-1 totale e anche del DPP-4.