Desitabiini, rokoteterapia ja pegyloitu liposomaalinen doksorubisiinihydrokloridi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva munasarjasyöpä, munanjohtimien syöpä tai peritoneaalisyöpä
keskiviikko 27. heinäkuuta 2022 päivittänyt: Roswell Park Cancer Institute
Vaiheen I kliininen tutkimus NY-ESO-1-proteiinin immunisoinnista yhdistelmänä 5-AZA-2'-deoksisytidiinin (desitabiini) kanssa potilailla, jotka saavat liposomaalista doksorubisiinia uusiutuvan epiteelin munasarjasyövän tai primaarisen peritoneaalikarsinooman vuoksi
Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan desitabiinin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä pegyloidun liposomaalisen doksorubisiinihydrokloridin ja rokotehoidon kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on toistuva munasarjasyöpä, munanjohtimen syöpä tai peritoneaalisyöpä.
Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten desitabiini ja pegyloitu liposomaalinen doksorubisiinihydrokloridi, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta.
Peptidistä tai antigeenistä valmistetut rokotteet voivat auttaa kehoa rakentamaan tehokkaan immuunivasteen tuumorisolujen tappamiseksi.
Yhdistelmäkemoterapian antaminen rokotehoidon kanssa voi tappaa enemmän kasvainsoluja
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
- Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
- Muut: immunohistokemiallinen värjäysmenetelmä
- Lääke: desitabiini
- Muut: nestekromatografia
- Muut: massaspektrometria
- Muut: entsyymi-immunosorbenttimääritys
- Biologinen: NY-ESO-1-peptidirokote
- Lääke: pegyloitu liposomaalinen doksorubisiinihydrokloridi
- Biologinen: sargramostim
- Biologinen: epätäydellinen Freundin adjuvantti
- Geneettinen: käänteistranskriptaasi-polymeraasiketjureaktio
- Geneettinen: DNA:n metylaatioanalyysi
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. 5-atsa-2'-deoksisytidiinin (desitabiinin) turvallisuuden määrittäminen yhdistettynä immunisaatioon NYESO-I-proteiinilla, johon on sekoitettu montanidia ja granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (GM-CSF) potilailla, joille on määrä saada liposomaalista doksorubisiinia toistuva epiteelin munasarja-, munanjohdin- tai primaarinen peritoneaalinen syöpä.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida NY-ESO-l-spesifinen solu- ja humoraalinen immuniteetti määrittämällä NY-ESO-I-spesifinen vasta-aine, CD8+ ja CD4+ T-solut immunisoinnin jälkeen NY-ESO-l-proteiinilla sekoitettuna montanidin ja GM-CSF:n kanssa yhdessä 5-atsa-2'-deoksisytidiini (desitabiini) potilailla, jotka saavat liposomaalista doksorubisiinia toistuvan epiteelin munasarjan, munanjohtimen tai primaarisen vatsakalvon karsinooman hoitoon.
II. Määrittää 5-atsa-2'-deoksisytidiinin vaikutus NY-ESO-I-spesifiseen ilmentymiseen, NY-ESO-l-promoottorin metylaatioon ja globaaliin DNA-metylaatioon.
III. Vertaamaan ehdotetun hoidon etenemiseen kuluvaa aikaa (ttp) standardihoidon ttp:hen (historialliset tutkimukset).
YHTEENVETO: Tämä on desitabiinin annoksen eskalaatiotutkimus.
Potilaat saavat desitabiinia suonensisäisesti (IV) 3 tunnin ajan päivänä 1, pegyloitua liposomaalista doksorubisiinihydrokloridia IV päivänä 8 ja NY-ESO-1-peptidirokotetta emulgoituna epätäydelliseen Freundin adjuvanttiin ja sargramostiimiin ihonalaisesti päivänä 15. Hoito toistetaan 28 päivän välein 4 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan kuuden kuukauden kuluttua.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
18
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on uusiutunut epiteelin munasarjasyöpä (mukaan lukien munanjohdin ja primaarinen vatsakalvosyöpä), jotka saavat liposomaalista doksorubisiinia pelastushoitona uusiutuvan sairauden hoitoon
- Potilaat ovat saattaneet saada jopa neljä aikaisempaa kemoterapiasarjaa
- Relapsi voidaan määritellä CA125:n nousuna; voi olla mitattavissa oleva tai oireellinen sairaus tai ei
- Mikä tahansa ihmisen leukosyyttiantigeenityyppi (HLA).
- Ei vaatimusta NY-ESO-1:n kasvaimen ilmentymisestä
- Karnofskyn suorituskykytila > 70 %
- Ei aiemmin hoidettu doksorubisiinilla
- Elinajanodote >= 6 kuukautta
- Hematologian ja biokemian laboratoriotulokset potilaspopulaatiolle normaalisti odotettavissa olevissa rajoissa ilman näyttöä vakavasta elinten vajaatoiminnasta
- Ei immuunivajausta
- On ilmoitettu muista hoitovaihtoehdoista
- Pystyy ja haluaa antaa pätevän kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen
- Neutrofiilien määrä >= 1,5 x 10^9
- Verihiutaleiden määrä >= 100 x 10^9
- Seerumin kreatiniini = < 2,1 mg/dl
- Seerumin bilirubiini = < 2 mg/dl
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,6 x normaalin yläraja (ULN) (normaalialueet: AST 15-46 U/L; ALT 11-66 U/L)
Poissulkemiskriteerit:
- Metastaattinen keskushermostosairaus, johon voi olla saatavilla muita hoitovaihtoehtoja, mukaan lukien sädehoito
- Muut vakavat sairaudet (esim. vakavat antibiootteja vaativat infektiot, verenvuotohäiriöt)
- Aiempi autoimmuunisairaus (esim. kilpirauhastulehdus, lupus) paitsi vitiligo
- Samanaikainen systeeminen hoito kortikosteroideilla, antihistamiinilla tai ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä; tietyt CQX-2-estäjät ovat sallittuja
- Kemoterapia, sädehoito tai immunoterapia 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusaineen annostelua (6 viikkoa nitrosoureoilla)
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisuus
- Tunnettu allergia tai aiempi hengenvaarallinen reaktio GM-CSF:lle
- Sydäninfarkti, angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, kardiomyopatia, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, rintakipu tai hengenahdistus aktiivisuudesta tai muu lääkärin hoitama sydänsairaus
- Osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana toinen tutkimusaine 4 viikon sisällä ennen tutkimusaineen ensimmäistä annosta
- Henkinen vajaatoiminta, joka voi vaarantaa kyvyn antaa tietoinen suostumus ja noudattaa tutkimuksen vaatimuksia
- Potilaan puute immunologiseen ja kliiniseen seurantaan
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (kemoterapia ja rokotehoito)
Potilaat saavat desitabiini IV:tä 3 tunnin ajan päivänä 1, pegyloitua liposomaalista doksorubisiinihydrokloridia IV päivänä 8 ja NY-ESO-1-peptidirokotetta, joka on emulgoitu epätäydelliseen Freundin adjuvanttiin ja sargramostiimiin ihonalaisesti päivänä 15.
Hoito toistetaan 28 päivän välein 4 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
Korrelatiiviset tutkimukset
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
Annettu SC
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu SC
Muut nimet:
Annettu SC
Muut nimet:
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
Korrelatiiviset tutkimukset
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Myrkyllisyys National Cancer Instituten (NCI) haitallisten tapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) v3.0:n arvioituna
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Arvioitu yksipuolisella, 95 % Wilsonin pistemäärän binomiaalisella luottamusvälillä.
|
Jopa 6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
NY-ESO-1-spesifinen solu- ja humoraalinen immuniteetti arvioituna NY-ESO-1-spesifisillä CD8+- ja CD4+ T-soluilla ja -vasta-aineilla ja CD4+ CD25+ FOXP3+ -säätely-T-solujen esiintymistiheydellä
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Yhteenveto neljänneksillä.
Myös luottamusvälit muodostetaan mediaanille ja keskiarvolle.
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
NY-ESO-l:n ilmentäminen käyttämällä Q-RT-PCR:ää ja IHC:tä
Aikaikkuna: Päivät 1, 8, 15, 36, 43, 64, 71, 92 ja 99
|
Päivät 1, 8, 15, 36, 43, 64, 71, 92 ja 99
|
|
|
Edistymisen aika
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Yhteenveto Kaplan-Meierin selviytymiskäyrästä.
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
NY-ESO-l-promoottorin DNA:n metylaatio käyttämällä pyrosekvensointia
Aikaikkuna: Päivät 1, 8, 15, 36, 43, 64, 71, 92 ja 99
|
Päivät 1, 8, 15, 36, 43, 64, 71, 92 ja 99
|
|
|
Globaali genominen DNA:n metylaatio nestekromatografia-massaspektrometrialla (LC-MS) ja LINE-l-pyrosekvensoinnilla
Aikaikkuna: Päivät 1, 8, 15, 36, 43, 64, 71, 92 ja 99
|
Päivät 1, 8, 15, 36, 43, 64, 71, 92 ja 99
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Kunle Odunsi, Roswell Park Cancer Institute
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. lokakuuta 2011
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. kesäkuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 22. elokuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 22. elokuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 27. elokuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 1. elokuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 27. heinäkuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. heinäkuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Sairauden ominaisuudet
- Munasarjan sairaudet
- Adnexaaliset sairaudet
- Sukurauhasten häiriöt
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Munajohtimien sairaudet
- Munasarjan kasvaimet
- Toistuminen
- Munajohtimien kasvaimet
- Karsinooma, munasarjan epiteeli
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Adjuvantit, immunologiset
- Antibiootit, antineoplastiset
- Desitabiini
- Rokotteet
- Atsasitidiini
- Doksorubisiini
- Liposomaalinen doksorubisiini
- Sargramostim
- Freundin adjuvantti
Muut tutkimustunnusnumerot
- I 127008
- NCI-2010-00105 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .