Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Décitabine, vaccinothérapie et chlorhydrate de doxorubicine liposomal pégylé dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer épithélial ovarien récurrent, d'un cancer des trompes de Fallope ou d'un cancer péritonéal

27 juillet 2022 mis à jour par: Roswell Park Cancer Institute

Un essai clinique de phase I sur l'immunisation par la protéine NY-ESO-1 en association avec la 5-AZA-2'-désoxycytidine (décitabine) chez des patientes recevant de la doxorubicine liposomale pour un carcinome épithélial ovarien récurrent ou un carcinome péritonéal primaire

Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de décitabine lorsqu'elle est administrée avec du chlorhydrate de doxorubicine liposomal pégylé et une thérapie vaccinale dans le traitement de patients atteints d'un cancer épithélial ovarien récurrent, d'un cancer des trompes de Fallope ou d'un cancer péritonéal. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que la décitabine et le chlorhydrate de doxorubicine liposomal pégylé, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. Les vaccins fabriqués à partir d'un peptide ou d'un antigène peuvent aider le corps à développer une réponse immunitaire efficace pour tuer les cellules tumorales. L'administration d'une chimiothérapie combinée avec une thérapie vaccinale peut tuer davantage de cellules tumorales

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer l'innocuité de la 5-aza-2'-désoxycytidine (décitabine) en association avec l'immunisation avec la protéine NYESO-I mélangée avec le montanide et le facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF) chez les patients devant recevoir de la doxorubicine liposomale pour ovaire épithélial récurrent, trompe de Fallope ou carcinome péritonéal primitif.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer l'immunité cellulaire et humorale spécifique de NY-ESO-l en déterminant l'anticorps spécifique de NY-ESO-I, les lymphocytes T CD8+ et CD4+ après immunisation avec la protéine NY-ESO-l mélangée avec du montanide et du GM-CSF en association avec 5-aza-2'-désoxycytidine (décitabine) chez les patients recevant de la doxorubicine liposomale pour un carcinome épithélial récurrent de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif.

II. Déterminer l'impact de la 5-aza-2'-désoxycytidine sur l'expression spécifique de NY-ESO-I, la méthylation du promoteur NY-ESO-l et la méthylation globale de l'ADN.

III. Comparer le temps jusqu'à progression (ttp) pour le traitement proposé avec le ttp pour le traitement standard (études historiques).

APERÇU : Il s'agit d'une étude d'escalade de dose de décitabine.

Les patients reçoivent de la décitabine par voie intraveineuse (IV) pendant 3 heures le jour 1, du chlorhydrate de doxorubicine liposomal pégylé IV le jour 8 et le vaccin peptidique NY-ESO-1 émulsifié dans de l'adjuvant incomplet de Freund et du sargramostim par voie sous-cutanée le jour 15. Le traitement se répète tous les 28 jours pendant 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 6 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

18

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Sujets atteints d'un cancer épithélial de l'ovaire en rechute (y compris le cancer des trompes de Fallope et du péritoine primitif) qui recevront de la doxorubicine liposomale comme traitement de sauvetage pour une maladie récurrente
  • Les patients peuvent avoir reçu jusqu'à quatre lignes de chimiothérapie antérieures
  • La rechute peut être définie par une augmentation du CA125 ; il peut y avoir ou non une maladie mesurable ou symptomatique
  • Tout type d'antigène leucocytaire humain (HLA)
  • Aucune exigence pour l'expression tumorale de NY-ESO-1
  • Statut de performance de Karnofsky > 70 %
  • Non traité auparavant par la doxorubicine
  • Espérance de vie >= 6 mois
  • Résultats de laboratoire d'hématologie et de biochimie dans les limites normalement attendues pour la population de patients, sans signe de défaillance d'un organe majeur
  • Pas d'immunodéficience
  • Ont été informés d'autres options de traitement
  • Capable et disposé à donner un consentement éclairé écrit valide
  • Nombre de neutrophiles >= 1,5 x 10^9
  • Numération plaquettaire >= 100 x 10^9
  • Créatinine sérique =< 2,1 mg/dL
  • Bilirubine sérique =< 2 mg/dL
  • Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) =< 2,6 x limite supérieure de la normale (LSN) (intervalles normaux : AST 15-46 U/L ; ALT 11-66 U/L)

Critère d'exclusion:

  • Maladie métastatique du système nerveux central pour laquelle d'autres options thérapeutiques, y compris la radiothérapie, peuvent être disponibles
  • Autres maladies graves (par exemple, infections graves nécessitant des antibiotiques, troubles de la coagulation)
  • Antécédents de maladie auto-immune (par exemple, thyroïdite, lupus) sauf vitiligo
  • Traitement systémique concomitant par corticoïdes, antihistaminiques ou anti-inflammatoires non stéroïdiens ; les inhibiteurs spécifiques du CQX-2 sont autorisés
  • Chimiothérapie, radiothérapie ou immunothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose de l'agent à l'étude (6 semaines pour les nitrosourées)
  • Positivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Allergie connue ou antécédents de réaction potentiellement mortelle au GM-CSF
  • Infarctus du myocarde, angine de poitrine, insuffisance cardiaque congestive, cardiomyopathie, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, douleur thoracique ou essoufflement avec activité, ou autres affections cardiaques traitées par un médecin
  • Participation à tout autre essai clinique impliquant un autre agent expérimental dans les 4 semaines précédant le premier dosage de l'agent à l'étude
  • Déficience mentale pouvant compromettre la capacité de donner un consentement éclairé et de se conformer aux exigences de l'étude
  • Manque de disponibilité d'un patient pour l'évaluation de suivi immunologique et clinique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (chimiothérapie et vaccinothérapie)
Les patients reçoivent de la décitabine IV pendant 3 heures le jour 1, du chlorhydrate de doxorubicine liposomal pégylé IV le jour 8 et le vaccin peptidique NY-ESO-1 émulsifié dans de l'adjuvant incomplet de Freund et du sargramostim par voie sous-cutanée le jour 15. Le traitement se répète tous les 28 jours pendant 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Autre: méthode de coloration immunohistochimique
Études corrélatives
Autres noms:
  • immunohistochimie
Médicament: décitabine
Étant donné IV
Autres noms:
  • CAD
  • 5-aza-dCyd
  • 5AZA
Autre: chromatographie liquide
Études corrélatives
Autres noms:
  • CL
Autre: spectrométrie de masse
Études corrélatives
Autre: dosage immuno-enzymatique
Études corrélatives
Autres noms:
  • ELISA
Biologique: Vaccin peptidique NY-ESO-1
Étant donné SC
Autres noms:
  • Vaccin peptidique ESO-1
Médicament: chlorhydrate de doxorubicine liposomal pégylé
Étant donné IV
Autres noms:
  • liposome de chlorhydrate de doxorubicine
  • LipoDox
  • Dox-SL
  • CAELYX
  • DOXIL
Biologique: sargramostim
Étant donné SC
Autres noms:
  • Leukine
  • Prokine
  • GM-CSF
Biologique: adjuvant incomplet de Freund
Étant donné SC
Autres noms:
  • SI UN
  • ISA-51
  • Montanide ISA 51
Génétique: réaction en chaîne transcriptase inverse-polymérase
Études corrélatives
Autres noms:
  • RT-PCR
Génétique: Analyse de méthylation de l'ADN
Études corrélatives

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicité évaluée par le National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0
Délai: Jusqu'à 6 mois
Estimation avec un intervalle de confiance binomial unilatéral de 95 % du score de Wilson.
Jusqu'à 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Immunité cellulaire et humorale spécifique à NY-ESO-1 évaluée par les lymphocytes T CD8+ et CD4+ et les anticorps spécifiques à NY-ESO-1 et la fréquence des lymphocytes T régulateurs CD4+ CD25+ FOXP3+
Délai: Jusqu'à 6 mois
Seront résumés par quartiles. De plus, des intervalles de confiance seront construits pour la médiane et la moyenne.
Jusqu'à 6 mois
Expression de NY-ESO-l en utilisant Q-RT-PCR et IHC
Délai: Jours 1, 8, 15, 36, 43, 64, 71, 92 et 99
Jours 1, 8, 15, 36, 43, 64, 71, 92 et 99
Temps de progression
Délai: Jusqu'à 6 mois
Résumé par une courbe de survie de Kaplan-Meier.
Jusqu'à 6 mois
Méthylation de l'ADN du promoteur NY-ESO-l par pyroséquençage
Délai: Jours 1, 8, 15, 36, 43, 64, 71, 92 et 99
Jours 1, 8, 15, 36, 43, 64, 71, 92 et 99
Méthylation globale de l'ADN génomique par chromatographie liquide-spectrométrie de masse (LC-MS) et pyroséquençage LINE-l
Délai: Jours 1, 8, 15, 36, 43, 64, 71, 92 et 99
Jours 1, 8, 15, 36, 43, 64, 71, 92 et 99

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Roswell Park Cancer Institute

Collaborateurs

Eisai Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Kunle Odunsi, Roswell Park Cancer Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 août 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 août 2012

Première publication (Estimation)

27 août 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 août 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 juillet 2022

Dernière vérification

1 juillet 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • I 127008
  • NCI-2010-00105 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur laboratoire d'analyse de biomarqueurs

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Iran

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner