Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Децитабин, вакцинотерапия и пегилированный липосомальный доксорубицин гидрохлорид в лечении пациентов с рецидивирующим эпителиальным раком яичников, раком фаллопиевых труб или раком брюшины

27 июля 2022 г. обновлено: Roswell Park Cancer Institute

Клинические испытания фазы I иммунизации белком NY-ESO-1 в комбинации с 5-AZA-2'-дезоксицитидином (децитабином) у пациентов, получающих липосомальный доксорубицин по поводу рецидивирующей эпителиальной карциномы яичников или первичной перитонеальной карциномы

В этом испытании фазы I изучаются побочные эффекты и оптимальная доза децитабина при совместном применении с пегилированным липосомальным гидрохлоридом доксорубицина и вакцинной терапией при лечении пациентов с рецидивирующим эпителиальным раком яичников, раком фаллопиевых труб или раком брюшины. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как децитабин и пегилированный липосомальный гидрохлорид доксорубицина, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Вакцины, изготовленные из пептида или антигена, могут помочь организму создать эффективный иммунный ответ для уничтожения опухолевых клеток. Проведение комбинированной химиотерапии вместе с вакцинотерапией может убить больше опухолевых клеток.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить безопасность применения 5-аза-2'-дезоксицитидина (децитабина) в сочетании с иммунизацией белком NYESO-I, смешанным с монтанидом и гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором (ГМ-КСФ), у пациентов, которым назначено введение липосомального доксорубицина для рецидивирующая эпителиальная карцинома яичников, фаллопиевых труб или первичная перитонеальная карцинома.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить NY-ESO-1-специфический клеточный и гуморальный иммунитет путем определения NY-ESO-I-специфических антител, CD8+ и CD4+ Т-клеток после иммунизации белком NY-ESO-1, смешанным с монтанидом, и GM-CSF в комбинации с 5-аза-2'-дезоксицитидин (децитабин) у пациентов, получающих липосомальный доксорубицин по поводу рецидивирующей эпителиальной карциномы яичников, фаллопиевых труб или первичной перитонеальной карциномы.

II. Определить влияние 5-аза-2'-дезоксицитидина на специфическую экспрессию NY-ESO-I, метилирование промотора NY-ESO-1 и глобальное метилирование ДНК.

III. Сравнить время до прогрессирования (ttp) для предложенной терапии с ttp для стандартной терапии (исторические исследования).

ПЛАН: Это исследование по увеличению дозы децитабина.

Пациенты получают децитабин внутривенно (в/в) в течение 3 часов в 1-й день, пегилированный липосомальный гидрохлорид доксорубицина в/в в 8-й день и пептидную вакцину NY-ESO-1, эмульгированную в неполном адъюванте Фрейнда, и сарграмостим подкожно в 15-й день. Лечение повторяют каждые 28 дней в течение 4 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались через 6 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

18

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты с рецидивирующим эпителиальным раком яичников (включая фаллопиевы трубы и первичный рак брюшины), которые будут получать липосомальный доксорубицин в качестве терапии спасения при рецидивирующем заболевании.
  • Пациенты, возможно, получили до четырех предыдущих линий химиотерапии.
  • Рецидив можно определить по увеличению СА125; может быть или не быть измеримого или симптоматического заболевания
  • Любой тип человеческого лейкоцитарного антигена (HLA)
  • Нет необходимости в опухолевой экспрессии NY-ESO-1.
  • Статус производительности Карновского > 70%
  • Ранее не получавшие доксорубицин
  • Ожидаемая продолжительность жизни> = 6 месяцев
  • Гематологические и биохимические лабораторные результаты в пределах, обычно ожидаемых для популяции пациентов, без признаков серьезной органной недостаточности.
  • Нет иммунодефицита
  • Были проинформированы о других вариантах лечения
  • Способны и готовы дать действительное письменное информированное согласие
  • Количество нейтрофилов >= 1,5 x 10^9
  • Количество тромбоцитов >= 100 x 10^9
  • Креатинин сыворотки = < 2,1 мг/дл
  • Билирубин сыворотки = < 2 мг/дл
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,6 x верхняя граница нормы (ВГН) (нормальные диапазоны: АСТ 15–46 ЕД/л; АЛТ 11–66 ЕД/л)

Критерий исключения:

  • Метастатическое заболевание в центральной нервной системе, для которого могут быть доступны другие варианты лечения, включая лучевую терапию.
  • Другие серьезные заболевания (например, серьезные инфекции, требующие назначения антибиотиков, нарушения свертываемости крови)
  • Аутоиммунные заболевания в анамнезе (например, тиреоидит, волчанка), за исключением витилиго.
  • Сопутствующее системное лечение кортикостероидами, антигистаминными или нестероидными противовоспалительными средствами; специфические ингибиторы CQX-2 разрешены
  • Химиотерапия, лучевая терапия или иммунотерапия в течение 4 недель до первой дозы исследуемого агента (6 недель для нитрозомочевины)
  • Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Известная аллергия или опасная для жизни реакция на GM-CSF в анамнезе
  • Инфаркт миокарда, стенокардия, застойная сердечная недостаточность, кардиомиопатия, инсульт или транзиторная ишемическая атака, боль в груди или одышка при физической нагрузке или другие заболевания сердца, лечение которых лечит врач
  • Участие в любом другом клиническом исследовании с участием другого исследуемого агента в течение 4 недель до первой дозы исследуемого агента
  • Психическое расстройство, которое может поставить под угрозу способность давать информированное согласие и соблюдать требования исследования
  • Недоступность пациента для иммунологического и клинического наблюдения

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (химиотерапия и вакцинотерапия)
Пациенты получают децитабин в/в в течение 3 часов в 1-й день, пегилированный липосомальный гидрохлорид доксорубицина в/в в 8-й день и пептидную вакцину NY-ESO-1, эмульгированную в неполном адъюванте Фрейнда, и сарграмостим подкожно на 15-й день. Лечение повторяют каждые 28 дней в течение 4 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: иммуногистохимический метод окрашивания
Коррелятивные исследования
Другие имена:
  • иммуногистохимия
Лекарство: децитабин
Учитывая IV
Другие имена:
  • ЦАП
  • 5-аза-dCyd
  • 5АЗА
Другой: жидкостная хроматография
Коррелятивные исследования
Другие имена:
  • ЖК
Другой: масс-спектрометрии
Коррелятивные исследования
Другой: иммуноферментный анализ
Коррелятивные исследования
Другие имена:
  • ИФА
Биологический: Пептидная вакцина NY-ESO-1
Данный СК
Другие имена:
  • Пептидная вакцина ESO-1
Лекарство: пегилированный липосомальный гидрохлорид доксорубицина
Учитывая IV
Другие имена:
  • липосомы гидрохлорида доксорубицина
  • ЛипоДокс
  • Докс-SL
  • КАЕЛИКС
  • ДОКСИЛ
Биологический: сарграмостим
Данный СК
Другие имена:
  • Лейкин
  • Прокин
  • ГМ-КСФ
Биологический: неполный адъювант Фрейнда
Данный СК
Другие имена:
  • ЕСЛИ
  • ИСА-51
  • Монтанид ИСА 51
Генетический: полимеразная цепная реакция с обратной транскриптазой
Коррелятивные исследования
Другие имена:
  • ОТ-ПЦР
Генетический: Анализ метилирования ДНК
Коррелятивные исследования

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Токсичность по оценке Национального института рака (NCI) Common Terminology Criteries for Adverse Events (CTCAE) v3.0
Временное ограничение: До 6 месяцев
Оценивается с односторонним 95% биномиальным доверительным интервалом по шкале Уилсона.
До 6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
NY-ESO-1-специфический клеточный и гуморальный иммунитет по оценке с помощью NY-ESO-1-специфических CD8+ и CD4+ Т-клеток и антител, а также частоты CD4+ CD25+ FOXP3+ регуляторных Т-клеток
Временное ограничение: До 6 месяцев
Будет суммироваться по квартилям. Кроме того, будут построены доверительные интервалы для медианы и среднего значения.
До 6 месяцев
Экспрессия NY-ESO-1 с использованием Q-RT-PCR и IHC
Временное ограничение: Дни 1, 8, 15, 36, 43, 64, 71, 92 и 99
Дни 1, 8, 15, 36, 43, 64, 71, 92 и 99
Время до прогресса
Временное ограничение: До 6 месяцев
Обобщается кривой выживания Каплана-Мейера.
До 6 месяцев
Метилирование ДНК промотора NY-ESO-l с использованием пиросеквенирования
Временное ограничение: Дни 1, 8, 15, 36, 43, 64, 71, 92 и 99
Дни 1, 8, 15, 36, 43, 64, 71, 92 и 99
Глобальное метилирование геномной ДНК с использованием жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ-МС) и пиросеквенирования LINE-l
Временное ограничение: Дни 1, 8, 15, 36, 43, 64, 71, 92 и 99
Дни 1, 8, 15, 36, 43, 64, 71, 92 и 99

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Roswell Park Cancer Institute

Соавторы

Eisai Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Kunle Odunsi, Roswell Park Cancer Institute

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 августа 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 августа 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 августа 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 августа 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 июля 2022 г.

Последняя проверка

1 июля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • I 127008
  • NCI-2010-00105 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться