Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Decitabin, vaksineterapi og pegylert liposomalt doksorubicinhydroklorid ved behandling av pasienter med tilbakevendende ovarieepitelkreft, egglederkreft eller peritonealkreft

27. juli 2022 oppdatert av: Roswell Park Cancer Institute

En klinisk fase I-studie av NY-ESO-1-proteinimmunisering i kombinasjon med 5-AZA-2'-deoksycytidin (decitabin) hos pasienter som får liposomal doksorubicin for tilbakevendende epitelialt ovarie- eller primært peritonealt karsinom

Denne fase I-studien studerer bivirkninger og beste dose av decitabin når det gis sammen med pegylert liposomalt doksorubicinhydroklorid og vaksinebehandling ved behandling av pasienter med tilbakevendende eggstokepitelkreft, egglederkreft eller bukhinnekreft. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som decitabin og pegylert liposomalt doksorubicinhydroklorid, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å stoppe dem fra å dele seg. Vaksiner laget av et peptid eller antigen kan hjelpe kroppen med å bygge en effektiv immunrespons for å drepe tumorceller. Å gi kombinasjonskjemoterapi sammen med vaksinebehandling kan drepe flere tumorceller

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme sikkerheten til 5-aza-2'-deoksycytidin (decitabin) i kombinasjon med immunisering med NIESO-I-protein blandet med montanid og granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF) hos pasienter som er planlagt å få liposomal doksorubicin for tilbakevendende epitelial ovarie, eggleder eller primært peritonealt karsinom.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å evaluere NY-ESO-l spesifikk cellulær og humoral immunitet ved å bestemme NY-ESO-I spesifikke antistoff, CD8+ og CD4+ T-celler etter immunisering med NY-ESO-l protein blandet med montanid og GM-CSF i kombinasjon med 5-aza-2'-deoksycytidin (decitabin) hos pasienter som får liposomal doksorubicin for tilbakevendende epitelial ovarie-, eggleder- eller primært peritonealt karsinom.

II. For å bestemme innvirkningen av 5-aza-2'-deoksycytidin på NY-ESO-I spesifikk ekspresjon, NY-ESO-l promotermetylering og global DNA-metylering.

III. Å sammenligne tiden til progresjon (ttp) for den foreslåtte terapien med ttp for standard terapi (historiske studier).

OVERSIKT: Dette er en doseøkningsstudie av decitabin.

Pasienter får decitabin intravenøst ​​(IV) over 3 timer på dag 1, pegylert liposomalt doksorubicinhydroklorid IV på dag 8 og NY-ESO-1 peptidvaksine emulgert i Freunds ufullstendige adjuvans og sargramostim subkutant på dag 15. Behandlingen gjentas hver 28. dag i 4 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp ved 6 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Personer med residiverende epitelial eggstokkreft (inkludert eggleder og primær bukhinnekreft) som vil få liposomal doksorubicin som bergingsbehandling for tilbakevendende sykdom
  • Pasienter kan ha mottatt opptil fire tidligere linjer med kjemoterapi
  • Tilbakefallet kan defineres av en økning i CA125; det kan være enten målbar eller symptomatisk sykdom
  • Enhver type human leukocyttantigen (HLA).
  • Ingen krav til tumoruttrykk av NY-ESO-1
  • Karnofsky ytelsesstatus på > 70 %
  • Ikke tidligere behandlet med doksorubicin
  • Forventet levealder >= 6 måneder
  • Hematologi- og biokjemilaboratorieresultater innenfor grensene som normalt forventes for pasientpopulasjonen, uten tegn på større organsvikt
  • Ingen immunsvikt
  • Har blitt informert om andre behandlingsmuligheter
  • Kan og vil gi gyldig skriftlig informert samtykke
  • Nøytrofiltall >= 1,5 x 10^9
  • Blodplateantall >= 100 x 10^9
  • Serumkreatinin =< 2,1 mg/dL
  • Serumbilirubin =< 2 mg/dL
  • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 2,6 x øvre normalgrense (ULN) (normale områder: AST 15-46 U/L; ALT 11-66 U/L)

Ekskluderingskriterier:

  • Metastatisk sykdom i sentralnervesystemet som andre terapeutiske alternativer, inkludert strålebehandling, kan være tilgjengelige for
  • Andre alvorlige sykdommer (f.eks. alvorlige infeksjoner som krever antibiotika, blødningsforstyrrelser)
  • Anamnese med autoimmun sykdom (f.eks. tyreoiditt, lupus) unntatt vitiligo
  • Samtidig systemisk behandling med kortikosteroider, antihistamin eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler; spesifikke CQX-2-hemmere er tillatt
  • Kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi innen 4 uker før første dosering av studiemiddel (6 uker for nitrosourea)
  • Kjent positivitet med humant immunsviktvirus (HIV).
  • Kjent allergi eller historie med livstruende reaksjon på GM-CSF
  • Hjerteinfarkt, angina, kongestiv hjertesvikt, kardiomyopati, slag eller forbigående iskemisk angrep, brystsmerter eller kortpustethet med aktivitet, eller andre hjertesykdommer som behandles av en lege
  • Deltakelse i andre kliniske studier som involverer et annet undersøkelsesmiddel innen 4 uker før første dosering av studiemiddel
  • Psykisk svekkelse som kan kompromittere evnen til å gi informert samtykke og overholde kravene til studien
  • Manglende tilgjengelighet av en pasient for immunologisk og klinisk oppfølgingsvurdering

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (kjemoterapi og vaksinebehandling)
Pasienter får decitabin IV over 3 timer på dag 1, pegylert liposomalt doksorubicinhydroklorid IV på dag 8 og NY-ESO-1 peptidvaksine emulgert i ufullstendig Freunds adjuvans og sargramostim subkutant på dag 15. Behandlingen gjentas hver 28. dag i 4 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: immunhistokjemi farging metode
Korrelative studier
Andre navn:
  • immunhistokjemi
Legemiddel: decitabin
Gitt IV
Andre navn:
  • DAC
  • 5-aza-dCyd
  • 5AZA
Annen: væskekromatografi
Korrelative studier
Andre navn:
  • LC
Annen: massespektrometri
Korrelative studier
Annen: enzymbundet immunosorbentanalyse
Korrelative studier
Andre navn:
  • ELISA
Biologisk: NY-ESO-1 peptidvaksine
Gitt SC
Andre navn:
  • ESO-1 peptidvaksine
Legemiddel: pegylert liposomalt doksorubicinhydroklorid
Gitt IV
Andre navn:
  • doxorubicin hydroklorid liposom
  • LipoDox
  • Dox-SL
  • CAELYX
  • DOXIL
Biologisk: sargramostim
Gitt SC
Andre navn:
  • Leukin
  • Prokine
  • GM-CSF
Biologisk: ufullstendig Freunds adjuvans
Gitt SC
Andre navn:
  • HVIS EN
  • ISA-51
  • Montanide ISA 51
Genetisk: revers transkriptase-polymerase kjedereaksjon
Korrelative studier
Andre navn:
  • RT-PCR
Genetisk: DNA-metyleringsanalyse
Korrelative studier

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Toksisitet vurdert av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0
Tidsramme: Inntil 6 måneder
Estimert med et ensidig, 95 %, Wilson-score binomalt konfidensintervall.
Inntil 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
NY-ESO-1-spesifikk cellulær og humoral immunitet vurdert av NY-ESO-1-spesifikke CD8+ og CD4+ T-celler og antistoffer og frekvens av CD4+ CD25+ FOXP3+ regulatoriske T-celler
Tidsramme: Inntil 6 måneder
Vil bli oppsummert med kvartiler. Det vil også bli konstruert konfidensintervaller for medianen og gjennomsnittet.
Inntil 6 måneder
NY-ESO-l uttrykk ved bruk av Q-RT-PCR og IHC
Tidsramme: Dag 1, 8, 15, 36, 43, 64, 71, 92 og 99
Dag 1, 8, 15, 36, 43, 64, 71, 92 og 99
Tid til progresjon
Tidsramme: Inntil 6 måneder
Oppsummert med en Kaplan-Meier overlevelseskurve.
Inntil 6 måneder
NY-ESO-l promoter DNA-metylering ved bruk av pyrosekvensering
Tidsramme: Dag 1, 8, 15, 36, 43, 64, 71, 92 og 99
Dag 1, 8, 15, 36, 43, 64, 71, 92 og 99
Global genomisk DNA-metylering ved bruk av væskekromatografi-massespektrometri (LC-MS) og LINE-l pyrosekvensering
Tidsramme: Dag 1, 8, 15, 36, 43, 64, 71, 92 og 99
Dag 1, 8, 15, 36, 43, 64, 71, 92 og 99

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Samarbeidspartnere

Eisai Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Kunle Odunsi, Roswell Park Cancer Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. august 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. august 2012

Først lagt ut (Anslag)

27. august 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. august 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. juli 2022

Sist bekreftet

1. juli 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • I 127008
  • NCI-2010-00105 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere